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老龄化|移植干细胞或有望治愈老年肌肉萎缩

最新公告 2024-02-14

  影视作品中偶尔能看到长年病卧在床的角色,仰赖他人服侍,自己下床或翻身都十分困难。由于肌肉得不到锻炼,已经萎缩退化,甚至连吞咽都出现了困难,饮水不足还会导致便秘,毫无生活质量可言。

  提起肌肉萎缩,似乎眼前一下子想不起来具体的情况,但老年人肢体不够舒展协调,弯腰驼背,无疑是肌肉萎缩的征兆之一。作为人体运动系统最重要的组成部分之一,肌肉发挥的作用可着实不小,竞走攀岩、书写弹琴、缝补洗漱,哪怕是拧个瓶盖也离不开肌肉的助力。

  根据欧洲老年人肌肉衰减症工作小组(EuropeanWorking Group on Sarcopenia in OlderPeople,EWGSOP)在2018年做出的调查报告可知,全球65岁老年人群中肌少症的发病率在6-12%间波动,而且亚洲男性发病率略高于女性,与年龄因素呈正相关。

  这就证实了我们平日在街头巷尾、田间地头所见到的步履蹒跚的老年人,确实深受肌肉萎缩之害。肌肉萎缩的主要病因有以下几类:

  例如脊髓灰质炎、脊髓空洞症、脑梗等,神经受损使得运动神经信号传导受阻,局部肌纤维得不到指令和调动,年深日久导致运动机能衰退。

  诸如利器、交通事故、过度体育锻炼、超出正常活动水平肢体操作导致的急慢性损伤,也包括内分泌性、老年性、药源性的肌少症。

  以上三类基本上涵盖了肌肉萎缩的主要病情,可以看出,肌肉萎缩不是老年人的“专利”,青少年人群一样可能身受其害。更何况肌肉萎缩还与一系列更为急迫、危害更剧烈的病症密切相关,例如肌萎缩侧索硬化(Amyotrophiclateral sclerosis,ALS),一旦进入到此类慢性、进行性神经系统变性疾病的病程中,生命基本上进入了倒计时。

  遗憾的是,目前的饮食调理、心理治疗、药物改善以及运动康复,或疗程过长,或价格昂贵,或预后不佳,医学研究者想到从运动神经元入手治疗肌肉萎缩。

  运动神经元位于脊髓内,本职工作是精细调控肢体躯干各肌群的协调运动,作为特殊的神经细胞,它们延伸出来的神经纤维联系着全身上下639块肌肉、约60亿条肌纤维,我们的吞咽、呼吸、发声、挥臂、迈步,无不与之有关。许多肌肉萎缩症的分型,究其源头都与运动神经元有直接关系,如果能从细胞层面甚至基因层面改善运动神经元生存的微环境,就可以减少细胞凋亡,重塑肌肉。

  例如,罹患Ullrich型先天性肌肉萎缩症(UCMD)的患者,其体内人体编码胶原蛋白Ⅵ(包括COL6A1,COL6A2和COL6A3)发生基因突变,导致患者自出生起就深陷于肌无力的泥淖之中。

  日本京都大学iPS细胞研究与应用中心(CiRA)的研究人员大胆采取诱导多能干细胞(iPSC)衍生间充质干细胞,有效恢复胶原蛋白VI合成,在UCMD小鼠肌肉再生动物实验中获得成功,在挽救UCMD患者的道路上迈出了坚实的一步。

  无独有偶,对于肌萎缩侧索硬化症,研究人员同样针对模型小鼠进行实验,以不同途径输注神经干细胞,并比较了脑室内注射、尾静脉注射及对照组的小鼠运动评分,检测了绿色荧光蛋白转染的神经干细胞存活、迁移及分化情况,评定其运动机能恢复情况。

  研究表明,以侧脑室输注神经干细胞可起到较好的抗炎作用,调节小胶质细胞极化方向,虽然未能有效保护运动神经元数目,但能在一定程度上延缓运动障碍进展。

  通常认为,间充质干细胞促进肌肉组织修复的机制主要通过旁分泌作用、外泌体调节、机械刺激三条途径,其中:

  间充质干细胞生成大量可溶性细胞因子,拮抗细胞凋亡,促进肌纤维再生修复,拮抗炎症细胞的毒性反应;

  富含数百种胞外蛋白、核酸以及细胞因子,下调炎症细胞因子并改变巨噬细胞比例,促进肌纤维增殖修复和心血管形成,抑制转化生长因子的下游信号对抗纤维化;

  对急性损伤迅速反应,通过营养因子支持肌肉干细胞的成肌活性,促进血小板反应蛋白增加,激活肌肉干细胞CD47受体,调节肌纤维增殖。

  由此可见,干细胞移植为肌肉萎缩的治疗提供了一种全新思路,并在动物实验模型中获得了一定成果。然而,干细胞来源、移植方式、剂量、配伍药剂及预后复健手段都需要更多临床试验数据给出更为细致准确的指导及证明。

  随着干细胞技术的快速发展,我们期待其与组织工程技术的水融,催生出更多有利于肌肉萎缩病患康复的医疗方案,例如基于模拟天然细胞外基质的“人工肌肉”,又如间充质干细胞配合生物支架形成的血管-肌肉组织或神经-肌肉组织等,得到定制化程度更高、选配更精密的可替换式肌肉组织,帮助病患早日摆脱病榻,重获健康社交。

  [1]黄杨,陈嘉坤,方雪琳等.肌肉定量MRI技术在脊髓性肌萎缩症中的研究进展[J].临床神经病学杂志,2023,36(04):305-307.

  [3]靳娇婷,胡芳芳,张秋丽等.精细的运动皮层厚度对肌萎缩侧索硬化症患者上运动神经元损害的评价研究[J/OL].西安交通大学学报(医学版):1-15[2023-09-04].

  [4]黄勇彬,王涛,娄园一等.间充质干细胞促进肌肉组织修复的应用前景[J].中国组织工程研究,2024,28(01):107-112.

  [6]林彦琛,李晶晶,陆广旭等.不同途径神经干细胞移植对肌萎缩侧索硬化神经炎症的影响[J].中国组织工程研究,2023,27(15):2363-2370.

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