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　　可供移植的细胞数量常成为移植治疗的限制，已有许多研 究探讨巨噬细胞分泌的成肌因子 ［4］和细胞生长因子，如 bFGF、

　　是通过缩短细胞周期达到增殖作用，EGF 则通过增加有丝分裂 细胞的比例来达到增殖作用，联合作用更快、更强［5］。

　　化成骨骼肌细胞，而且能分化为心肌细胞、骨细胞、血细胞和神 经细胞，等等。

　　更多的干细胞， 同时也可以分化成各种各样的具有特定功 能的细胞，既可以向成肌细胞方向分化，也可向成骨细胞方 向分化，还可以分化为血细胞、神经细胞，等等双赢彩票官网骨骼肌干细胞研究进展。 骨骼肌干细 胞这种功能特性极大地吸引了来自基础医学和临床医学的 研究者， 给基础科学的研究者们提供了一种研究发展生物 学的模式，骨骼肌干细胞所具有的修复、替代和再生能力也 为临床医学提供了一个发展新疗法的机会。

　　化。 Qu-Petersen 等 ［3］在骨骼肌干细胞中加入神经生长因子 （NGF ），5 d 后有 1.1％ 的细胞表达 CNPase ，CNPase 是表达在 中枢神经系统少突胶质细胞和外周神经系统施旺氏细胞的 一种磷脂酶 ， 说明 有 一 些 骨 骼 肌 干 细 胞 分化 为 神 经 细 胞 。

　　慢的特点， 经反复贴壁培养从骨骼肌中分离并纯化骨骼肌 源 干 细 胞 ，把 这 些 肌 源 干 细 胞 移 植 到 mdx 小 鼠 中 ，比 传 统 的 卫 星 细 胞 移 植 表 现 出 更 高 的 移 植 效 率 。 2002 年 Qu-

　　胞群的预贴壁时间进行调整， 最后分离得到的肌源干细胞 在体外传 30 代能维持正常表型 ，并能在 体 内 、体外 分 化 为 肌细胞、神经细胞和内皮细胞。 收稿日期：2010－09－29

　　基金项目：河南省教育厅自然科学研究计划项目（2009A180018）；国 家自然科学基金项目（21001090）。 作者简介：李青雨（1977—），男，讲师，硕士，主要研究方向为生 物化学及生态学。

　　并 能 分 泌 BMP 诱 导 骨 折 周围 的 成 骨 前 体 细 胞 向 成 骨 细 胞 转化， 以达到修复骨缺损的目的， 并且骨骼肌干细胞扩增 快，短期内（3 周）就可达到细胞治疗量 ［16］。 采用将诱导成骨 作用较强的 AdrhBMP-2 基因转入来源丰富、扩增迅速的骨 骼肌干细胞中， 修复了组织工程骨不能完全修复的大范围 骨缺损，表明基因转染治疗强化了组织工程骨的作用 ，为临 床应用中治疗量种子细胞的选取提供了一条途径 ［17-19］。

　　主要是利用细胞的物理特性来对骨骼肌源干细胞进行纯 化。 Jackson 等 用 Hoechst/FACS 方法从肌肉组织中分离出

　　因子的重要组分，MyoD 首先激活 Myogenin， 然后促进骨骼肌 最早的成肌标志 myosin、myoglobin 和 desmin 的表达 ［8］，由于转 染 MyoD 可以启动肌分化过程，单一的 MyoD 即足以使骨骼肌 干细胞分化为成肌细胞，所以 MyoD 一直被当作最重要的成肌 转录因子。 骨骼肌干细胞可以用来治疗肌营养不良症 （duchenne muscle dystrophy， DMD），肌营养不良症是由于骨骼 肌中缺乏 dystrophin 基因而导致的严重性肌萎缩疾病。 骨骼肌 干细胞可作为载体将外源基因导入体内进行基因治疗。

　　干细胞后，移植到同源个体的肌肉中，发现含有 dystrophin 基 因的肌纤维，并在 24 周后仍存在这些肌纤维，表明同源个体的 肌源干细胞能持久恢复 mdx 骨骼肌的 dystrophin 基因。 随着组织工程技术的发展， 自体骨骼肌干细胞移植还 可 以 治 疗 下 尿 路 功 能障 碍 ，特 别 是 尿 失 禁 ，病 变 部 位 局 限 ， 位置表浅，易于注射。 Yokoyama［10］采用大鼠制成压力性尿失 禁模型，然后培养骨骼肌干细胞在自体尿道周围注射治疗 ， 取得了良好的效果。 Yiou 等 ［11］把骨骼肌干细胞自体注射在 尿道括约肌损伤中，发现可明显促进括约肌的修复。

　　源于中胚层，在胚胎发育早期有一个共同的过程 ，但心肌细 胞增生只出现于胚胎期和出生后期 ， 所以当成年机体心肌 损伤时 ，只能由成纤 维 细 胞 填 充 成为 瘢 痕 ，发 生 心 室 重 构 ， 心肌功能明显减退， 最终导致心力衰竭。 近几年的研究表 明， 以骨骼肌干细胞移植治疗心肌功能障碍可能是一种极 具有前途的治疗手段。 Koh 等

　　鼠的小脑内，28 d 后小鼠的行为有了较大的改善，从而说明 了骨骼肌干细胞分化为神经细胞并发挥了相应的功能。

　　分离干细胞，进行体外大量增殖，并进行基因修饰后或诱导 分化为所需细胞类别，再将它们移植回病人体内，自体移植 不会产生免疫排斥反应； 同时还可以避免使用来源于人体 或胎儿的干细胞所带来的道德争论 。 但关于骨骼肌干细胞 还存在一些问题有待研究， 如骨骼肌干细胞的特异性标志 及其鉴定、骨骼肌干细胞定向分化的调控，等等。 随着分子 生物学和细胞生物学的迅速发展，研究也将更加深入，为骨 骼肌干细胞成为现代组织工程学研究的理想种子细胞和最 终用于以细胞为基础的临床治疗提供前提和保障 ， 真正造 福于人类社会。

　　关键词：种子细胞；细胞分化；骨骼肌干细胞 中图分类号：R329.28 文献标识码：A 文章顺序编号：1672-5190 （2010 ）10-0095-02

　　植入急性心肌梗死动物模型的缺血心肌中 ， 新植入的干细 胞可与原有的心肌细胞形成缝隙联结 。 Wei ［13］报道，卫星细 胞在体内分化为成熟的横纹肌细胞 ， 并抑制心脏的纤维素 性萎缩。 2001 年 Jackson 等 ［14］研究发现，把鼠骨骼肌干细胞 移植到同源心肌梗塞鼠体内， 能分化为具有搏动功能的心 肌细胞和毛细血管的内皮细胞， 进一步证实骨骼肌干细胞 可分化为功能心肌细胞，并能治疗心脏功能损伤。

　　一种细胞亚群， 该细胞亚群可重建经放射线照射的动物体 内造血功能，是仅有生肌功能的肌卫星细胞所没有的功能 ， 是一种不同于肌卫星细胞的干细胞，但该分离方法费用高、 仪器昂贵且操作复杂。由于骨骼肌干细胞贴壁速度慢，可利 用不同细胞贴壁能力的强弱采用差速贴壁培养来对细胞进 行分离纯化。差速贴壁培养常被用来分离骨骼肌干细胞，该 方法简便有效 。 1998 年 Qu 等 报道利用干细胞贴壁 速 度

　　中克隆分离出纯化的肌源性干细胞 ，体内、体外试验中它们 既可以向成肌细胞方向分化，也可向成骨细胞方向分化。 试 验证实了通过取材骨骼肌块培养扩增的骨骼肌干细胞经

　　AdrhBMP-2 基因转染可具有成骨前体 细 胞 的 生 物 学 特性 ，

　　摘要：骨骼肌干细胞具有一般干细胞的特点 ，可以自我更新、繁殖产生更多的干细胞，同时也可以分化成各种各样的具 有特定功能的细胞，可作为多种组织工程的种子细胞，有非常重要的研究和应用价值。 对骨骼肌干细胞在诱导分化方 面的进展进行了阐述，以期能为骨骼肌干细胞的进一步研究提供理论基础。