双赢彩票

　　胞角蛋白 5、、 、 、 以及表面活性蛋白 C前体等肺上皮 8 14 18 19 细胞标记 ,说明 M SCs在体外也可分化为成熟肺细胞 。相比 于 M SCs在肺干细胞研究中应用的广泛性 , HSCs应用在肺 干细胞研究和肺损伤修复的报道较少 ,目前为止主要集中在 治疗肺癌时采用 HSCs支持下的高剂量化疗 , 该方法在明显 提高肿瘤细胞杀伤率的同时又能利用 HSCs恢复被摧毁的 骨髓造血功能 ,从而提高患者生存率 肺干细胞的研究进展。但有临床证据表明异 等

　　柱状纤毛上皮且杯状细胞逐渐减少 ,到终末细支气管时其内 皮为单层柱状纤毛上皮且杯状细胞消失 ,此时的上皮由两种 细胞组成 ,即纤毛细胞和非纤毛细胞 (如 clara 细胞 ) 。肺泡 构成肺的呼吸部 , 其上皮由 Ⅰ型肺泡细胞 ( type Ⅰ alveolar

　　摘要 : 肺干细胞 ( lung stem cells)是指在特定条件下能分化为 功能性肺组织 ,在维持肺组织更新和肺损伤修复中起着重要 作用的细胞 。近年来对肺干细胞的研究已取得了很大的进 展 ,该文就肺干细胞的来源 、 分离方法 、 应用以及肺癌干细胞

　　取得了突飞猛进的发展 。 1999 年及 2000 年 , 干细胞相关研 究两次被《 Science》 杂志评为世界十大科学成果之一 。干细 胞是一类具有分化潜能的细胞 ,具有自我更新和高度增殖能 力 。按分化程度的不同 , 可分为全能干细胞 ( totipotent stem

　　种正常组织 、 肿瘤组织和细胞系中 ,被作为一种通用的干细 胞表型标记 。 Summer等

　　标记的 SP细胞 。 Irw in等 [ 11 ]利用新生儿肺高浓度氧损伤模 型证实肺内的 SP细胞能增殖出肺上皮细胞 , 并发现在高浓 度氧损伤的条件下肺内的 SP细胞在数量和组成上都发生了 改变 。这部分肺内的 SP 细胞又可分为 CD45 / Sca 2 L in 1

　　限的再生能力 ,导致对肺干细胞的研究进展不如其它组织 。 目前为止 ,研究者认为肺内各解剖部位都具有各自相应的干 细胞和损伤修复模式 ,并按其来源总体分为内源性肺干细胞 和外源性肺干细胞 。

　　能自我更新并在特定条件下分化为肺组织的细胞 ,这类细胞 属于单能干细胞 ,它只能向特定组织分化 。当肺损伤后 , 气 道上皮内的干细胞样前体细胞迅速增殖 ,生成有限分化潜能 的短暂扩增细胞 ( transient amp lifying cells, TAC) ,并最终形 成终末分化细胞 ( term inal differentiated cells, TDC )以修复肺 上皮损伤 。目前的观点认为肺内不同解剖部位其各自的

　　两部分构成 —— — 肺内支气管树和肺呼吸部 。肺内支气管树 又分为支气管 - 细支气管 - 终末细支气管 - 肺泡 。其上皮 分泌细胞和纤毛细胞等构成 ) 逐渐到细支气管处变为单层

　　间充质干细胞 、 造血干细胞 、 肝脏干细胞和肠干细胞等 。他 们长期存在于相应组织内 ,在维持组织更新和损伤修复中起 着重要作用 。肺干细胞 ( lung stem cells) 是指能不断自我更 新并在特定条件下分化为功能性肺组织的细胞 。但是由于 肺组织结构复杂 ,至今仍未找到一种能发育为肺组织各个组 成细胞的“ 全能肺干细胞 ” 。近年来人们相继发现多种细胞 在发育过程中表现出肺干细胞特性并在肺损伤修复中发挥 作用 ,而且肺干细胞与肺癌干细胞之间存在特殊关联 , 因此 对肺干细胞的来源﹑分离方法 、 应用以及肺癌干细胞的研究

　　近年来 ,随着干细胞概念被引入肿瘤学的研究 , 以及多 种肿瘤组织和癌细胞系中肿瘤干细胞得到成功分离和鉴定 ,

　　瘤干细胞学说认为 : 肿瘤实际上是由一小群具有无限自我更 新能力的干细胞样细胞及由其产生的分化程度不均一的细 胞团组成 ,这一小部分肿瘤干细胞对肿瘤的发生 、 维持和侵 袭起着重要作用 。一直以来 ,对于肿瘤干细胞到底起源正常 干细胞还是成熟细胞仍存在争议 ,但是越来越多的证据表明 由于肿瘤干细胞与正常组织中的干细胞具有许多相似的特 性 ,因此更倾向于认为肿瘤干细胞起源于正常的干细胞 。在 肺组织中 , 2005 年 Kim [ 4 ] 首次报导 BASCs是肺腺癌的祖细 胞 ,它能在 K2ras突变活化的终末支气管和肺泡上皮的不典 型增生和腺瘤中大量增生 ,在肺腺癌的最初形成过程中扮演 重要角色 。随后大量报道也证实了 BASCs是肺腺癌的祖细 胞 ,并发现一些基因和细胞因子在 BASCs恶性转化为肺癌 干细胞的过程中起到重要作用 : Bm i1 ( Polycomb 家族成员之 一 )在大多数的上皮肿瘤中都呈现过表达状态 , 而在肺腺癌 中 Bm i1 的缺失或不足能够通过限制 BASCs的扩张潜能从 而抑制肿瘤的最初形成 [ 15 ] ; 肿瘤抑制基因 PTEN 在正常肺 的形态发生 、 BASCs内环境稳态的维持中发挥作用并能抑制 肺腺癌的形成 [ 16 ] 。 2007 年 ,肺癌干细胞的研究获得突破性 进展 : Ho等 [ 17 ]首次发现利用 Hoechst染料外排法从多种人 肺癌细胞系和人肺癌临床样本中分离出的 SP细胞表现出体 外高致瘤率 、 细胞表面的 ABC转运体蛋白表达上调 、 人端粒 末端转移酶表达增高等与干细胞相似的特性 , 说明这部分

　　TAC 均来自不同的干细胞 : 近端气道含有的基底细胞 ( basal cells)能维持近端气道的生长和更新 , 是近端气道上皮的干

　　cells, PSC )在特定的诱导体系中能表达角蛋白 7、、 、 、 8 18 19 ZO 2 和连环蛋白 β1 等上皮细胞标记 ,说明胰腺干细胞也有 1

　　一群尚未分化的原始细胞 ,称为内细胞团 , 这些细胞经体外 培养成为胚胎干细胞 。胚胎干细胞具有全能性 ,可以自我更 新并具有分化为体内所有组织的能力 。在体外实验中 W in2dLsct.com，