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　　急性肺损伤（ALI）临床表现为 急性呼吸窘迫综合征（ARDS），是一种急性炎症性肺损伤，可发展为多器官功能障碍，发病率及死亡率高，ALI患者康复后 也面临着长期生活质量低下的风险。

　　急性肺损伤的发病机制：ALI/ARDS是一个高度复杂的疾病过程，ALI源于直接和间接因素引发的肺损伤。一旦机体遭受感染、化学或机械损伤，免疫系统和肺腺-毛细血管屏障之间复杂的相互作用导致ALI的病理生理变化。

　　一般来说，ALI/ARDS的生理特征是肺泡毛细血管屏障的破坏（即肺血管渗漏），导致非心源性肺水肿的发展，其中富含纤维蛋白的蛋白质渗出物充斥肺泡腔，损害气体交换，并导致呼吸衰竭。ALI/ARDS的病理特征是肺内严重的急性炎症反应和中性粒细胞性肺泡炎。

　　尽管在过去的40年里，研究人员一直对ALI/ARDS进行深入研究，但目前还没有有效的药物治疗方法，因此，有必要寻找更有效的治疗方案。

　　MSCs有望成为治疗ALI/ARDS 的新策略，主要有以下几方面的原因：

　　②ALI的特征是强烈而短暂的炎症反应，MSCs有着复杂的免疫调节功能，能够“重新编程”免疫反应，减少破坏性的炎症元素，同时保留宿主对病原体的反应；

　　③干细胞能增强肺损伤的修复，在ALI进程中，肺上皮屏障的完整性被破坏，导致肺泡液的清除受到抑制，且肺表面活性剂被耗尽，从而阻碍ALI/ARDS的修复，干细胞可以通过分化成肺上皮和内皮细胞或通过分泌旁分泌因子来增强这些组织的功能从而恢 复肺的功能；

　　④ALI/ARDS通常可导致多器官功能障碍和衰竭，MSCs已被证实可以减少肾脏、肝 脏和心脏的损伤和恢复其功能；

　　⑤干细胞可通过增强吞噬作用、增加细菌清除、分泌抗微生物肽等多种机制，直接减轻常见的和严重的细菌脓毒症，而这二者均可诱发 ALI/ARDS；

　　⑥MSCs大多通过气管内和静脉输入途径治疗ALI/ARDS，而整个心排血量均通过肺血管系统，因此远端肺上皮和肺内皮细胞均可选择性地接受干细胞治疗。

　　MSCs已经被证实可以减轻脓毒症和非脓毒症损伤引起的肺损伤。文献报道，尽管移植率低于5%，骨髓来源的MSCs治疗可降低博来霉素诱导的小鼠肺损伤。MSCs和其分泌因子可减少高氧诱导的肺部炎症，从而降低组织损伤。最近，在通气诱导的肺损伤模型中，MSCs被证实可以促进肺组织的修复。

　　世界各地的研究机构或医院开展了多项MSCs临床试验研究，并可对其进行“临床试验”跟踪。大多数临床试验的目的是评估MSCs在治疗中的安全性和有效性。

　　在一项对MSCs用于严重肢体缺血患者的I/Ⅱ期研究中，MSCs改善了患者肺功能，这项结果与间充质干细胞治疗中重度慢性阻塞性肺疾病患者的多中心Ⅱ期试验（NCT00683722）结果一致。

　　对于MSCs治疗ALI/ARDS的临床研究，目前只有3个早期临床试验完成了更新的结果，证明一剂MSCs静脉注射对中度至重度ARDS患者是安全的。以上这些临床试验都证实了MSCs的安全性，以及它们在减轻肺损伤严重程度同时可增强肺修复的能力干细胞治疗急性肺损伤的研究进展。

　　目前MSCs的给药途径包括静脉给药、气管内给药和腹腔给药，但是其最佳给药途径、最佳剂量尚不清楚。

　　间充质干细胞疗法为ALI/ARDS患者提供了一种很有前景的治疗方式，且其与临床转化最接近，因为有证据表明它们可以调节机体免疫反应以减少肺损伤，同时可维持宿主的免疫能力，并促进肺修复和再生。但如何选择间充质干细胞的最佳给药剂量、给药途径和给药时机，使细胞更有效地进入肺部，以最大限度地发挥其再生修复作用仍需进一步研究。返回搜狐，查看更多dLsct.com