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　　肿瘤干细胞的研究进展.doc课程考核论文课程名称:肿瘤十细胞的研究进展成绩:肿瘤干细胞的研究进展摘要:肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力和分化潜能,能产生异质性细胞的细胞。本文简要阐述了肿瘤干细胞的来源、分离技术及鉴定,并对以肿瘤干细胞分化、临床应用前景和问题进行了综述。关键词:肿瘤、干细胞、应用肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSC)理论认为,肿瘤组织中绝大多数细胞增殖能力冇限,不能自我更新,不会导致肿瘤的复发、转移;CSC只占肿瘤细胞中的极少部分,却是肿瘤发生、发展的关键。CSC研究有可能阐明肿瘤的发生机制,使肿瘤治愈,从而引发肿瘤学领域的革命性变革,意义重大。本文拟就CSC的起源和鉴定等作一简要综述。一、 肿瘤干细胞的来源肿瘤干细胞起源目前冇两种学说:(1)由于正常干细胞突变形成肿瘤干细胞;(2)—些己经开始分化的原始细胞或成熟细胞去分化变为幼稚细胞并具有分裂能力Sell认为恶性肿瘤的产生和发展是由于干细胞的分化受阻,而不是成熟细胞的去分化;干细胞是起始事件或“第一次打击气即获得永生性)突变的靶标,干细胞木身具有永生性,只需获得异常增殖的突变即可;体细胞的突变不会形成肿瘤,是因为成熟细胞的半衰期短,一个正常细胞形成传化细胞至少需耍几年至儿十年,在促进事件或”第二次打击”(即获得异常增殖能力),细胞通常早己死亡肿瘤干细胞的研究进展doc。尽管缺乏直接的实验证据,但也有研究人员认为CSC是正常SC同其他细胞融合的结果。因为骨髓细胞容易与具他类型的细胞发生融合,Marx等_6认为,Houghton等在胃上皮细胞观察到的骨髓细胞是骨髓细胞与上皮细胞融合所形成的。细胞融合因子CD是乳腺癌干细胞的阳性标记,暗示CSC可能具冇与其它细胞融合的能力。Bjerkvij等观察到在病理条件下,SC和己经出现肿瘤相关基因突变的细胞发牛融合,这种融合后的细胞具有sC的特性。胚胎干细胞是指胚胎内细胞团或原始生殖细胞,具冇发育全能性,在理论上口J以诱导分化为机体内所有类型的细胞,在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性。冇研究人员认为肿瘤屮存在一些具冇增殖和分化潜能的细胞,该细胞与正常组织细胞有着相似的自我更新途径,可能是正常SC分化停滞的结果oKaroubi[8研究证实肺腺癌与正常肺组织均表达共同的胚胎SC标记物0CT4A和OCT4B,提示CSC是胚胎SC起源的可能。二、 肿瘤干细胞的分离与培养肿瘤干细胞的分离及体外培养是进行肿瘤干细胞生物特性研究的首要步骤。目前还没有很成熟或经典的分离方法,不少实验室通过各种不同的途径完成了这一工作,归纳起来主要是利用肿瘤干细胞表面分子标记物和生物特性实现的。肿瘤干细胞的分离方法主要冇2种,一种是荧光激活细胞分选法(fluorescence一activatedcellsorting,FACS),因为实际分离过程中要使用流式细胞仪,所以也称为流式分选法;另一种是磁性激活细胞分选法(ic-activatedcellcorting,MACS)。荧光激活细胞分选法中使用了经荧光索标记的抗体,可以通过调节电压,用流式细胞仪将与抗体结合和未结合的细胞分离开。已采用该方法从乳腺癌、肝癌、大鼠胶质瘤等肿瘤屮分离得到了肿瘤干细胞。另外有些肿瘤干细胞表面存在一些特异的膜蛋口,如CD117、CD133、CD34、CD44、CD24等,用不同激发波长的荧光素标记的单克隆抗体标记