双赢彩票

　　1.Nature：重磅！科学家利用人类胚胎干细胞成功开发出人类胚胎样模型！

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自剑桥大学等机构的科学家们通过研究利用胚胎干细胞开发出了一种新型模型来研究人类的早期发育阶段。这种模型类似于18-21天大小的胚胎的一些关键元素，其能帮助研究人员观察到人类机体形成的潜在过程，这是以前从未直接观察到的，而理解这些过程则能够帮助研究人员揭示人类出生的缺陷和疾病发生的原因，同时就能在孕妇群体中开展相关的检测。

　　这种计划或机体蓝图是通过一种名为“原肠胚形成”的过程开始的，在原肠胚形成过程中，胚胎会形成三层不同的细胞，这些细胞随后会转化成为机体的主要系统，即外胚层会形成神经系统，中胚层能形成肌肉，而内胚层则能够形成肠道。原肠胚阶段通常被称为人类发育的“黑箱期”（black box），因为法律限制禁止在第14天之后在实验室培养人类胚胎，而这一过程是从第14天开始的，这个限制设定在胚胎不能形成双胞胎的阶段。

　　很多出生缺陷都源于黑箱期，其原因包括酒精、药物、化学药品和感染等，深入理解人类原肠胚期间的分子事件也能够帮助解决很多医学问题，包括不孕症、流产和遗传性疾病等。研究者Alfonso Martinez-Arias教授说道，我们所开发的模型能够产生一部分人类蓝图，这项研究中，我们所开发的模型能利用人类胚胎干细胞来产生一种名为“类原肠胚”（gastruloids）的一种细胞三维组装模块，随后其能够分化为三层，其组织方式类似于早期人类机体计划那样。

　　为了在实验室中制造这种类原肠胚组织，研究者将一定量的人类胚胎干细胞置于小孔中，随后其就能够形成紧密的聚集体，当经过化学信号处理后，这些类原肠胚组织就能从头到尾轴处延长，从而就能沿着这一轴线的特定模式开启基因表达，并能够反映哺乳动物机体的特殊元件。此前，包括小鼠和斑马鱼在内的模式生物能够帮助科学家们深入研究人类原肠胚形成的分子机制，然而当细胞开始分化时，这些模型的行为就与人类胚胎的行为并不相同，动物模型能够对特定药物产生不同反应，比如抗晨吐药沙利度胺，通过对小鼠进行临床试验后，研究者发现其会导致人类出现严重的出生缺陷，因此，开发出能模拟人类发育的最佳模型是非常重要的。

　　类原肠胚并没有潜力发育成为完全成型的胚胎，其也并没有脑细胞或植入到子宫内所需要的任何组织，这就意味着他们永远无法超越最早期的发育阶段，因此其也会符合当前科学界的道德标准。通过对发育到72小时的人类类原肠胚组织中的基因表达情况进行分析，研究人员发现了一种非常明显的标志信号，其能 促进诸如胸肌、骨骼和软骨等重要身体结构的发育，但并不会发育为脑细胞。

　　最后研究者Naomi Moris博士表示，这是一种非常令人兴奋的新型模型系统，其能帮助我们首次在实验室中揭示并探索早期人类胚胎发育的过程，该系统是模拟人体计划出现的第一步，同时其或许也能帮助研究其它人类胚胎发育问题出现的原因，比如出生缺陷症等。

　　2.Cell Stem Cell：将诱导多能干细胞重编程为强大的自然杀伤细胞 增强抗肿瘤的潜力和活性

　　近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究利用诱导多能干细胞（ipsCs）并剔除一个关键基因，开发出了能在体内和体外对特定白血病具有更强抵御活性的自然杀伤细胞；自然杀伤细胞（NK细胞）是与T细胞和B细胞同属于一个家族的淋巴细胞，其是机体先天性免疫系统的关键组成部分，能够在体内循环，并作为机体第一道免疫防线来抵御外来入侵者，主要是多种病原体和癌症等。

　　NK细胞也有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法，因为其能识别并靶向作用恶性细胞，但其作用效率却非常有限；这项研究中，研究人员利用两种方法来改善NK细胞的作用潜力，首先，他们利用源于皮肤或血液细胞的ipsCs来开发NK细胞，其能够重编程回归至胚胎样的多潜能状态并直接转变为NK细胞，这种策略能够产生标准化的细胞群体，而不是根据病人的具体情况来分离细胞。

　　其次，研究人员剔除了干细胞衍生的NK细胞中名为CISH的基因，CISH基因能调节抑制细胞因子信号的特殊蛋白的表达，细胞因子是一类能像其它免疫系统细胞发送信号的特殊分子，这些免疫细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和成纤维细胞，从而使得这些细胞能够到达感染、炎症和创伤位点。研究者Kaufman说道，当NK细胞被诸如IL15等细胞因子刺激时，从NK细胞中剔除CISH或能移除正常情况下被激活或表达的机体内部检查点，CISH剔除的ipsC衍生的NK细胞能够有效治疗携带人类白血病细胞的小鼠，而利用未修饰的NK细胞治疗的小鼠则会死于白血病。

　　相关研究结果表明，研究者能够编辑ipsC衍生的NK细胞从而就能移除细胞内部的抑制性基因，进而改善NK细胞的激活，CISH的剔除至少能以两种不同的方法来改善NK细胞的功能，首先，其能移除对IL15信号的制动作用，并改善NK细胞的激活和功能，即便是在较低IL15浓度下依然如此，其次，其能对NK细胞进行代谢重编程，从而使其更加有效地进行能量利用，从而在体内改善细胞的功能。

　　目前研究人员正在将本文研究结果转化为临床疗法过程中，随着iPSC衍生的NK细胞在临床试验中被用于治疗血液肿瘤和实体瘤，研究人员期待剔除CISH的iPSC-NK细胞或能作为更加有效的治疗手段。最后研究者表示，重要的是，iPSCs能提供一种稳定的平台来进行基因修饰，而且NK细胞还能被用作同种异体细胞，从而并不需要对个体患者进行匹配，这样研究人员就能够创建一系列经过修饰的ipsC衍生的NK细胞，从而就能作为一种标准化的疗法来治疗成百上千名患者。

　　三阴性乳腺癌 (TNBC) 缺少雌激素受体 (ER) 、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，是恶性程度高、易转移、高复发和预后差的一类乳腺癌。由于缺乏有效的治疗靶点，化疗是TNBC主要的治疗方式之一，然而化疗药物能够杀死正在分裂的肿瘤细胞，却不能有效作用于肿瘤干细胞，从而导致肿瘤干细胞的富集，进而产生TNBC的耐药性。因此由肿瘤干细胞介导的耐药性是TNBC治疗的研究难点之一。

　　中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队与陈策实团队合作，结合TNBC单细胞测序数据，鉴定了一个在乳腺癌干细胞（BCSC）中高表达的基因-SGCE。表型分析发现SGCE对于乳腺癌干细胞的自我更新不可或缺。在机制探讨上，发现SGCE与E3泛素连接酶c-Cbl相互结合，SGCE缺失促进c-Cbl释放出来而泛素化其底物蛋白EGFR，从而使得EGFR进入网格蛋白介导和巨胞饮途径的内化，内化的EGFR进而进入溶酶体降解。EGFR的降解导致其下游通路被阻断并最终抑制BCSC自我更新和胞外基质ECM的累积。SGCE在BCSC中高表达时，SGCE与c-Cbl相互结合，EGFR能够正常激活其下游信号通路PI3K-AKT，促进BCSC干性维持、肿瘤细胞迁移、化疗药物和靶向EGFR抑制剂的耐药性。

　　EGFR在超过50% TNBC病人中高表达，与乳腺癌细胞增殖、转移和BCSC的干性维持密切相关，然而EGFR的抑制剂（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的临床治疗效果并不显着。SGCE分子帮助维持BCSC中EGFR高表达，去除SGCE的表达则可以促进TNBC中的EGFR靶向治疗效果，从而为EGFR与其它靶点的联合治疗提供新策略。

　　近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Circadian Regulation of Adult Stem Cell Homeostasis and Aging”的研究报告中，来自西班牙巴塞罗那科技学院的科学家们通过研究揭示了成体干细胞稳态和衰老的昼夜节律调节机制；昼夜节律钟（circadian clock，生物钟）会在时间上组织机体全天的细胞生理学活动，从而使得每天的环境变化能得以预测，同时还能将潜在的有害生理过程暂时分离；通过在组织水平上同步所有细胞，昼夜节律钟就能够确保连贯的时间有机体生理学特性，通过最近研究人员对成体干细胞生理学特征的研究表明，衰老和干细胞昼夜节律钟的扰动是紧密交织在一起的。

　　这篇综述文章中，研究人员揭示了昼夜节律钟调节成体干细胞功能的机制，以及在老化过程中昼夜节律钟的改变如何调节决定成体干细胞稳态的内在和外在机制。

　　文章中，研究人员从“成体干细胞的昼夜节律和生境”、“成体干细胞生境中的昼夜节律系统线索”近期干细胞重磅研究汇总！、“成体干细胞的衰老和昼夜节律钟”、“老化的系统性昼夜节律网络”、“昼夜节律钟的干扰和成体干细胞的老化”等方面进行了论述。

　　最近关注成体干细胞昼夜节律钟的研究进展揭示了昼夜节律钟对干细胞功能的重要性，研究结果表明，昼夜节律钟所介导的成体干细胞生理学的时间组织对维持机体组织和干细胞的稳态至关重要，转录/翻译振荡系统及昼夜节律的输出似乎适应了年轻机体每一个成体干细胞室维持特定稳态的需求；相比而言，在老化的成体干细胞中，其昼夜节律钟会转向到压力为主的程序中。

　　有意思的是，似乎并非所有的成体干细胞室都会建立核心时钟机器的转录振荡模式，即使昼夜节律钟的组分在大多数的干细胞中进行表达；具体而言，包括HSCs在内的胚胎干细胞和某些成体干细胞并不会建立强大的核心时钟转录振荡模式，但其金辉在分化过程中发育昼夜节律转录振荡模式；目前研究人员并不清楚引发这种差异的机制背景和生理原因，胚胎干细胞和胎儿心脏中时钟蛋白表达的转录后抑制与这些未分化的细胞中缺失昼夜节律钟的功能存在一定关联，而这种抑制作用的释放可能会与分化过程有关。有意思的是，在体外B细胞分化期间诱导多能干细胞昼夜节律钟的振荡或许会诱发表观遗传学改变，进而促进工程化的胰岛细胞成熟，这就揭示了，干细胞功能生物时钟的建立是其向分化和成熟过程迈出的重要一步，后期研究人员将会深入研究揭示不同的成体干细胞室中存在功能性时钟的重要性，同时还能确定哪些细胞内在或外在的信号能帮助决定时钟的功能和昼夜节律输出。

　　然而重要的是，即使在缺乏振荡时钟的干细胞群体中，研究者也能够观察到每日的生理性节律，这就表明，在这些细胞中，昼夜节律钟能被生境、非转录线索或昼夜节律钟依赖性的线索所建立；研究人员在表皮中发现了一种昼夜节律依赖性的例子，其中昼夜光周期足以维持参与翻译和氧化磷酸化调节的基因转录的振荡，目前研究人员仍然并不确定是否成体干细胞的生理学特性和衰老会受到昼夜节律钟依赖的每日节律的调节的影响。

　　在外周组织中，昼夜节律钟似乎只能作为一种振荡器来允许上游同步环境线索（比如光照、食物摄入、代谢、温度和机械线索等）来相应地协调下游时间组织生理学特性；在健康的年轻机体中，同步线索不受干扰的上游信号转导会产生一种强大的振荡机制，在机体衰老过程中信号转导的恶化（比如减少自主神经支配、改变体液线索、增加ECM的僵硬程度）或会导致外周组织和成体干细胞中始终振荡器的稳健性；反过来，这还会降低生物钟对环境条件变化所作出反应的能力，并会潜在损害不同外周组织和成体干细胞之间时钟的不同步性，后期研究者还需要深入研究来确定这些衰老相关的干扰所产生的影响。

　　昼夜节律的输出对于维持成体干细胞的稳态和适当的日常组织功能非常重要，关键的是，尽管年轻小鼠的生物钟输出主要会处理特定组织或成体干细胞室的体内平衡功能，但在老年小鼠机体中，新的一组基因通常会变得有节律并参与到了组织特异性和压力相关的反应中。目前研究人员并不清楚年龄相关的昼夜节律重编程被调节的分子机制，尽管表观遗传因子、压力或年龄诱导的转录和转录后调节子都是改变生物钟输出的候选因素。

　　最后，历史上昼夜节律性大多是通过单基因报告系统或在转录水平上来测定的，考虑到昼夜节律钟的复杂转录后调节机制，在蛋白质水平和蛋白质修饰水平下评估核心时钟的状态，以及测定代谢组和微生物组的昼夜节律性对于后期科学家们理解昼夜节律钟如何在衰老阶段影响组织和成体干细胞的功能至关重要。

　　2020年7月6日，国际学术期刊Advanced Science在线发表了军事科学院军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果：

　　干细胞干预衰老相关认知功能下降是该研究团队的重点研究方向之一。衰老相关的认知功能下降主要分为生理性和病理性两种类型，前者引起的认知能力减退的现象被定义为衰老性认知 (Cognitive aging)，后者与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生有关。在前期，该团队首次提供证据证明hUC-MSCs具有一定改善老化大脑认知能力（相关研究成果发表在国际学术期刊Cell Death and Disease，DOI：10.1038/cddis.2017.316)。在这项最新的研究中，贾雅丽等人进一步证实hUC-MSCs作为一种年轻干细胞，有望作为干预或逆转阿尔茨海默病的辅助治疗手段。该研究结果表明hUC-MSCs能有效逆转AD大脑的结构改变和功能下降，显着提高SAMP8小鼠（一种加速衰老的AD小鼠模型）的认知能力，并证明hUC-MSCs分泌的核心因子HGF（肝细胞生长因子）在hUC-MSCs修复AD大脑损伤神经细胞提高认知的过程中发挥重要的调控作用，包括抑制tau蛋白过度磷酸化，改善神经纤维缠结，降低神经元树突棘损失，增强神经突触可塑性，等；进一步的分析表明hUC-MSCs的部分功能是通过分泌HGF激活cMet-AKT-GSK3β信号通路实现的。

　　综上所述，hUC-MSCs通过分泌的HGF等功能细胞因子发挥对AD的治疗作用。该研究表明年轻干细胞在预防/治疗AD和其他年龄相关的神经退行性疾病中具有重要价值。目前，该团队联合医院治疗AD的临床研究正在紧锣密鼓推进之中。

　　多年来，干细胞在再生医学研究领域一直很有前景，在过去十年里，多项研究都表明，在西班牙被称之为“母细胞”的细胞类型能被用于再生医学研究领域来帮助治疗多种疾病，比如肌肉和神经系统疾病等，研究者Sir John B. Gurdon等人因此而获得了2012年的诺贝尔生理学或医学奖，然而，这些细胞疗法应用的主要限制之一是在实验室中所产生的干细胞的质量，这或许常常会阻碍其用于治疗的目的。

　　近日，一项刊登在国际杂志EMBO J上的研究报告中，来自西班牙国立癌症研究中心（CNIO）等机构的科学家们开发出了一种新型、简单且快速的技术，其能在体内和体外增强干细胞分化为成体细胞的潜能；研究者María Salazar-Roa表示，近些年来，研究人员提出了多种手段来在实验室中通过成体细胞来获得重编程干细胞，但很少有方法能够改善研究者已经拥有的细胞，文章中，研究人员所开发的方法能够明显增加通过其它方法所获得的干细胞的质量，从而就能增加特殊类型细胞产生的效率。

　　这项研究中，研究人员在最早起胚胎发育阶段识别出了一种名为microRNA 203的特殊RNA序列，即在胚胎植入到子宫之前，这时干细胞拥有最大的潜力能够产生机体所有的组织，当在实验室中将microRNA 203分子加入到干细胞中，研究者发现，干细胞转化为其它细胞类型的能力就得到了明显改善。随后研究人员利用人类和小鼠起源的干细胞以及遗传修饰的小鼠进行研究，研究者Salazar-Roa表示，无论是在小鼠细胞还是人类细胞中，所得到的结果都是非常惊人的，仅仅应用microRNA 203分子5天时间久能明显改善干细胞在研究者所测试的所有情况下的潜能，并能改善其转化为其它特殊细胞的能力，甚至在与microRNA接触的数月之后都能改善。

　　研究者表示，利用这种新方法所修饰的细胞能够有效地产生功能性的心脏细胞，这或许就能帮助研究者改善多种不同细胞类型的产生从治疗人类神经变性疾病；为了将这一研究结果引入到临床实践中，研究人员希望能够与其它机构通力合作来开发更为有效的新型技术。后期研究人员还将继续深入研究探索如何利用这种新技术来改善干细胞在再生医学研究领域的功效。

　　在细胞生物学领域，一个被激烈争论的问题是RNA在决定细胞命运时的重要性。

　　在对此发表的数百篇文章中，一些研究表明RNA是表观遗传学中的关键。其他研究则对此表示否定。在最近一项研究中，来自Cech实验室的生物化学家和博士后研究员Yicheng Long以及 Rinn实验室的计算生物学家Taeyoung Hwang合作揭示了RNA在细胞分化中的作用。

　　Hwang和Long是新论文的共同第一作者：“我们能够使用数据科学方法和强大的计算能力来理解分子模式，并以新颖，定量的方式评估RNA的作用。”

　　在实验室中，研究小组使用一种简单的酶去除细胞中的所有RNA，以了解表观遗传机制是否仍然找到了使DNA沉默的途径，答案是否定的。Long说：“ RNA似乎在扮演空中交通管制员的角色，将蛋白质复合物引导至正确位置，以接触并沉默目标基因。”

　　之后，他们使用CRISPR基因编辑技术，用于编辑具有分化为人类心肌细胞潜力的干细胞，但其中的蛋白质复合物PRC2无法与RNA结合。到了第7天，正常的干细胞已经出现心脏细胞的形态。但是突变细胞没有相似吉祥。值得注意的是，当PRC2蛋白复合体恢复功能时，它们开始表现得更加正常。“我们现在可以明确地说，RNA在细胞分化过程中至关重要。” Long说。

　　先前的研究已经表明，破坏RNA与这些蛋白质结合能力的人类基因突变会增加某些癌症和胎儿心脏异常的风险。最终，研究人员设想可以使用RNA靶向疗法来解决此类问题。

　　个体发育是指受精卵经过细胞分裂、组织和器官形成，最终发育成个体的过程。其中，干细胞持续的自我更新和多谱系分化是组织器官形成和个体发育的基础。因此，干细胞命运决定的机制解读将有助于深入理解器官发生和个体发育的生物学过程。细胞重编程是指在特定条件下将代表成体细胞“身份”的表观遗传记忆擦除，使之重新获得多能干性的过程。经重编程产生的诱导性多能干细胞（ipsC）在疾病的机制研究、药物筛选和细胞移植治疗等方面具有广阔的应用前景。R-loop是一种特殊的染色质结构，由RNA：DNA杂合链和游离的单链DNA组成。R-loop在许多物种中保守存在，且参与调控染色质修饰、DNA复制和基因表达等多种生物学过程。然而，R-loop在人类细胞命运决定（包括干细胞分化和重编程）过程中的作用尚不明确。

　　7月7日，中国科学院动物研究所刘光慧研究组和曲静研究组、清华大学孙前文研究组、中国科学院北京基因组研究所张维绮研究组合作在Cell Reports杂志在线发表研究论文。

　　为获得同基因型（isogenic）的研究体系，研究人员利用干细胞定向诱导分化体系，将人胚胎干细胞（hESC）定向分化为神经干细胞（hNSC）、间充质干细胞（hMSC）、血管内皮细胞（hVEC）和血管平滑肌细胞（hVSMC）等多谱系人类细胞。与此同时，研究人员通过细胞重编程技术将神经干细胞（hNSC）重编程为诱导多能干细胞（hipsC）。利用这些细胞模型，研究人员绘制了多谱系人类细胞的DNA链特异性的全基因组R-loop图谱，并且建立了相应的转录组、染色质开放性、DNA甲基化以及包括H3K27ac、H3K4me3、H3K36me3、H3K27me3等组蛋白修饰在内的一系列表观基因组图谱。研究结果表明，人胚胎干细胞特异性富集的R-loop往往伴随着多能干性基因（如OCT4和NANOG）的活跃转录；而在胚胎干细胞分化过程中，细胞类型特异性富集的R-loop与激活型组蛋白修饰共同参与调控了谱系特异性基因的表达。此外，在特定谱系的分化细胞中，一部分R-loop与抑制型组蛋白修饰H3K27me3共同富集于多能干性基因和非目标谱系特异性基因的区域，提示R-loop可能参与调控这些基因的沉默从而促进目标谱系基因的表达和特定谱系分化状态的维持。而在神经干细胞重编程为诱导多能干细胞的过程中，仅部分R-loop被重塑回与胚胎干细胞相似的状态；与之相对，大约三分之一的R-loop未被重编程，而是作为亲本细胞一种特殊的“表观遗传记忆”形式持续存在；此外，重编程过程中还会形成一部分异常的R-loop。这些未被重编程和被异常重编程的R-loop随着诱导多能干细胞的连续传代逐渐丢失，该过程可能与染色质状态的进一步重构相关。

　　该研究绘制了人类干细胞分化和重编程相关的多谱系多维表观遗传图谱，提出R-loop可能介导了一种调控人类细胞命运决定的新型表观遗传机制，并作为一种全新的细胞表观遗传记忆发挥功能。这些新发现不仅加深了相关领域对于细胞命运调控的认识以及对细胞表观遗传复杂性的理解，同时也提示清除异常R-loop对于提高ipsC质量和安全性具有重要意义，对再生医学研究具有潜在价值。

　　9.Cancer Cell：通过靶向作用白血病干细胞或有望根治预后较差的白血病

　　近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自澳大利亚儿童癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种新型改进型的方法来治疗急性髓性白血病（AML， acute myeloid leukaemia）。

　　与急性淋巴细胞白血病（ALL，一种最常见的儿童癌症）不同的是，急性髓性白血病非常难以治疗，其通常会对标准疗法产生一定的耐药性，长期以来研究人员一直在研究白血病干细胞，因为他们认为白血病干细胞是诱发白血病出现耐药性的根本原因，同时他们还发现了一种靶向作用这些白血病干细胞的方法或能作为一种新型的治疗性手段。

　　干细胞是一种特殊的细胞，其不仅能够产生不同类型的细胞，还能通过自我更新的方式无限复制，如果血液中的干细胞发生癌变的话，其就会失控地增殖，最终诱发白血病，如果白血病干细胞在儿童体内持续存在的话，儿童就会存在白血病复发的风险。研究者Jenny Wang表示，白血病干细胞拥有自身的保护性机制，其能促进白血病干细胞对抗癌药物产生耐药性，当进行化疗治疗后，如果仅残留下一个白血病干细胞，其也能够再生并且诱发患者疾病复发。

　　研究者所开发的新方法能通过干扰白血病干细胞自我更新的能力来发挥作用，尤其是，其能利用抗-RSPO3抗体疗法干预被认为会驱动白血病干细胞自我更新过程的两种关键分子的相互作用；利用高度专业性的实验室模型（给小鼠植入来自AML患者的癌细胞）进行研究后，研究者发现，这种疗法不仅能够显著抑制机体白血病的水平，还能够有效预防白血病细胞不断生长，更重要的是，其并不会损伤健康干细胞，因为AML患儿在治疗后机体需要重建其血液系统。

　　研究者表示，这种新型的靶向性疗法能够潜在替代集中性的化疗，后者疗法常常会引起患者出现严重的长期副作用，在进行了多项临床前研究后，研究者希望这种新型疗法后期能够尽快进入临床试验中并有效改善AML患儿的治疗；AML非常严重，患者的存活率较低，因此研究者后期还将继续深入研究来开发更有效的治疗性手段。

　　10.中国首个原创（First-in-class）干细胞新药IND获批，用于治疗肺纤维化

　　据国家药品监督管理局药品审评中心官网公布消息，江西省仙荷医学科技有限公司（简称仙荷医学）旗下的REGEND001细胞自体回输制剂，于2020年7月15日获得药监局颁发的《药物临床试验批准通知书》（批件号：CXSL1900019），用于治疗早、中期特发性肺纤维化。这款由仙荷医学及其母公司吉美瑞生研发的干细胞新药是全世界第一个获批进入临床的肺干细胞产品，利用独特的肺组织再生修复机制发挥治疗作用，属于真正意义上的First-in-class新药。

　　特发性肺纤维化（IPF）是一类进展迅速、死亡率高的罕见病，患者诊断后平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤。据不完全统计，我国此类病人有50万人以上，近年来其数量呈逐年上升态势。IPF的发病机制与肺泡上皮细胞损伤和成纤维细胞增生有直接关联，导致患者肺脏换气功能出现障碍并最终因呼吸功能衰竭而死亡。目前尚无有效的药物可以改善IPF患者的换气功能障碍。

　　REGEND001产品的核心成分为支气管基底层来源的成体肺干（祖）细胞，此类细胞具有再生肺组织的功能。通过向患者肺部移植自体肺干细胞，可以有效地再生肺部呼吸单位（肺泡），直接改善肺部血-气交换功能，同时拮抗成纤维细胞的增生，以达到从根本上治疗IPF的目标。

　　自2018年国家药品审评中心开放细胞治疗产品新药受理以来，截至目前我国已有共计10项干细胞产品通过默示许可获批临床。除REGEND001之外，其它9项均为间充质干细胞产品。与传统的间充质干细胞产品相比，肺干细胞作为肺脏来源的功能细胞类群，在呼吸系统疾病的治疗方面展现出了天然的优势。

　　REGEND001产品研发专家，国家重点研发计划干细胞专项首席科学家左为教授长期专注于肺脏再生医学研究，相关基础研究论文成果发表在Nature，EMBO和AJRCCM等顶级学术刊物上，并入选了中国医药生物技术2018年度十大进展。2016年至今，左为教授及吉美瑞生团队发起了多项国家干细胞临床研究备案项目，与广州医科大学附属第一医院（钟南山、李时悦团队）、同济大学附属上海市东方医院（郭忠良团队）、上海交大医学院附属瑞金医院（瞿介明团队）等医疗机构合作，基于支气管基底层肺干细胞开展了探索性临床研究。前期部分研究在安全性及有效性方面观察到良好的效果。多年来扎实的基础研究和探索性临床研究对于该原创干细胞新药获批临床起着决定性的作用，同时也为下一阶段的药物研发打下了良好的基础。