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干细胞研究:关于肺部病毒感染疾病干细胞治疗的应用与研究(二)

最新公告 2023-12-27

  《伊朗过敏、哮喘和免疫学杂志》(IJAAI)是一本国际性科研杂志,主要发表哮喘、过敏和免疫学领域的相关文章。该杂志由伊朗哮喘和过敏学会(ISAA)官方出版,免疫学、哮喘和过敏研究所(IAARI)支持,力求通过严格的同行评议和编辑评论,向读者提供高质量的阅读体验。

  【摘要】干细胞能够在病毒感染中导致的肺损伤部位繁殖气道上皮细胞。为了证实这一特征,许多研究人员研究使用不同的干细胞给药方法以研究其修复过程。包括干细胞的归巢,旁分泌与免疫细胞的相互作用等。

  干细胞能够抑制T细胞增殖已被大家公认。在许多报道表明,干细胞通过诱导具有调节表型的促炎T细胞,建立免疫抑制微环境,为干细胞在治疗肺病毒性感染疾病中的应用,提供了理论基础。

  干细胞是众所周知的多能细胞,具有自我更新和分化为多种细胞的能力。干细胞可从骨髓、脐带、外周血、脂肪组织、牙髓等中分离出来,并在特定介质中培养。

  干细胞可以分化为肺、骨、软骨、脂肪、星形胶质细胞、腱细胞和肌细胞。干细胞在细胞治疗中应用中具有多种潜在优势,包括可塑性特性,易培养,容易与骨髓或其他组织分离,免疫调节功能和无伦理担忧等。

  干细胞归巢的过程是由细胞迁移到血管内皮开始的。数据表明:当肺遭遇病毒感染后输注干细胞后的定位和归巢是非常罕见的。有几个因素在干细胞归巢过程中起着至关重要的作用;特别是干细胞与趋化因子梯度的相互作用是激活干细胞向损伤部位动员的重要步骤。

  干细胞治疗病毒感染疾病的运输过程,是通过血管上皮细胞,扩散到血管膜,并通过ECM到达肺的病毒感染上皮层损伤部位。

  干细胞分泌生长因子、趋化因子、细胞因子和激素等大分子,不仅在细胞功能中起不同作用,而且对免疫细胞及其向肺病毒感染的损伤靶部位的迁移也有旁分泌作用。

  干细胞可以分泌多种生物因子,达到增殖或抗炎作用,如白细胞介素-37、转化生长因子-β1T等。可以抑制T细胞增殖和诱导Treg细胞增殖而发挥免疫抑制作用。

  通过抑制干扰素-γ、IL-1β和肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的分泌,干细胞抑制DC、T辅助细胞和NK细胞的功能,进而诱导IL-10等抗炎细胞因子的表达增加,防止细胞凋亡,减少淋巴细胞的繁殖和活化。

  在肺病毒感染的慢性炎症性疾病中,干细胞可以减少先天免疫反应,并通过对T细胞的影响,具有改变适应性免疫反应的能力。

  粘附分子和主要组织相容性复合物(MHC)抗原在与免疫细胞、共刺激分子和配体-Fas受体的相互作用中起着关键作用,而配体-Fas受体是T细胞激活所必需的。

  干细胞还表达Toll样受体(TLRs),表明其免疫调节特性。干细胞能够通过激活其表面的TLR配体来改变其他免疫系统细胞的细胞增殖、迁移、分化和免疫抑制潜能。

  骨髓间充质干细胞通过诱导Tregs两种途径调节免疫应答和淋巴细胞增殖,包括骨髓间充质干细胞与T CD4+之间的细胞间接触和PGE-2和TGF-β1的分泌。

  干细胞能够通过分化诱导CD4+产生Treg细胞进入Th1和Th17促炎细胞的T细胞。一些研究表明,干细胞注射与Th17悬浮液对小鼠自身免疫性疾病模型有有益作用。

  继往的多个研究报告已经显示,B细胞增殖和抗体产生可以细胞抑制。干细胞通过免疫抑制因子如TGF-β和PGE-2抑制IL-2诱导的NK细胞增殖,骨髓间充质干细胞还能抑制NK细胞的有效功能,如对病毒感染的肺细胞毒性,从而减少IFN-γ分泌等。

  在给药干细胞期间发现了高水平的KGF因子,表明干细胞在肺损伤部位迁移。由于干细胞分泌大量的KGF是干细胞更新所必需的,在损伤部位,KGF也可以作为评估干细胞功能的标志。在这一类型的研究中,主要关注的问题是近端(支气管)和远端(肺泡)气道注射后的细胞治疗问题。dLsct.com