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干细胞的研究进展解福-医学论文

行业新闻 2024-01-29

  除了胚胎干细胞,其他细胞来源也可以用于再生医学和相关疗法例如正在分子正鉴定中的:①直接扩张或归巢的多能干细胞在整个成年期(体干细胞的分化。②将体干细胞还原成细胞分化程度较低的细胞,随后可以被定向分化到指定的细胞。③选择性切除或分化即将走向肿瘤细胞的各种干细胞样细胞种类。④促进细胞周期重新可逆的终末分化细胞“6’7〕〔如胰腺细胞或心肌细胞或者神经细胞。在这里,我们希望说明这个令人兴奋的机遇:利用已存在的小分子化合物,了解其控制细胞命运的复杂的生物学。

  1.1小鼠胚胎干细胞的培养方法及优势:小鼠胚胎干细胞能够产生所有胎儿和成人的细胞类型。但是,小鼠胚胎干细胞的实用性作为一个发展模式是不够好的,因为它们在体外的分化很难受到较好的控制。一种方法已经开发出来,就是将胚胎干细胞去除白血病因子的培养条件并转移到细胞培养皿中进行悬滴或者悬浮的培养。在这样的条件下,小鼠胚胎干细胞聚集在一起形成拟胚体化彻)。在拟,胚体期间,加入小分子对胚胎干细胞进行诱导,使其分化成某种特定的细胞。这种方法目前在药物删选中用的非常多(胚胎干细胞体外测试,6油巧001。幼咖0611〖6计,路了〕,它不用消耗活体动物,且可以在不对受试动物或人造成副作用伤害的前提下进行毒理测试,并且其重复性也比较好,可以在稳定状态下说明问题。1.2胚胎干细胞的分化种类:干细胞是无特定前体细胞,具有保持未分化状态的能力,并分化成特定的的响应信号的细胞。随着干细胞增殖,它可以引起一个子细胞本身是相同(对称分裂,或具有发展潜力比较有限(非对称分裂的情况,前者称为自我更新的细胞,是负责维持干细胞特性,而不对称分裂导致细胞的进一步分化。防细胞可以分化为三个胚层(内胚层,中胚层和外胚层),任何类型的细胞都是由这三个胚胎生发层分化而来,所以被称为全能干细胞。1组织特异性干细胞的分类(也被称为体细胞或成体干细胞)位于其分化组织和器官。他们可以给所有类型的细胞产生在一个特定的谱系〔例如,从骨髓造血干细胞可以产生所有的血系)。因此,成体干细胞被列为多能干细胞。现在越来越多的证据表明,某些肿瘤,比如癌变的器官和生物体,也具有如同干细胞这样的等级分类。位于顶

  1.3人胚胎干细胞与小鼠胚胎干细胞的比较:胚胎干细胞从内细胞团(扣们中产生,其中干细胞的研究进展解福-医学论文,多能干细胞是经典和最深入的研究的例子。胚胎干细胞对于现代生物学和药学的意义,和其它干细胞相比,有两点较为特殊。首先,他们可以维持为分化状态,在体外培养条件下甚至可能是无限期维持。不同于改变的肿瘤细胞株,胚胎干细胞在多次传代后,可以保持原有的染色体组型。第二,它们拥有产生两百多种细胞种类和成熟器官的能力,同时还会在分化过程中产生瞬时存在的细胞类型。过去的二十年研究中,胚胎干细胞的体外培养条件和方法有了很大的发展,这就使得被认为是作为可以用于移植的胚胎干细胞分化系统,其在理论上可以用于治疗多种疾病的组织来源很多。虽然小鼠胚胎干细胞在已经使用了几十年,人的胚胎干细胞研究却才起步不久。这种情况部分原因是,人旺胎干细胞保持干细胞的状态,其培养条件与小鼠胚胎干细胞是不同的。例如,小鼠胚胎干细胞的状态保持是通过白血病抑制因子和骨形态发生蛋白阳!);相反,人胚胎干细胞并不依赖于白血病抑制因子。此外,人的胚胎源性干细胞应用于在实验室和临床环境,需要面对更为复杂的论理和政治的考量⑽。目前许多国家对人胚胎干细胞的研究持谨慎态度。工多能干细胞

  多能干细胞中被发现于一个组织或器官。纵观一个机体的整个生命周期,他们通过提供新的细胞供给其组织和器官来保持体内平衡起到了关键作用。基于这些原因,他们也被称为组织特异性或成体干细胞。体干细胞的分化潜能,是仅限于它包括的主要组织器官的细胞类型。例如,骨髓造血干细胞8006碰『0界5160⑶118,98引起的血系〔例如,红,白血细胞。还有一些体干细胞存在于脑中的神经干细胞⑶60『151606115,赂,存在于骨髓基质的干细胞(间充质干细胞,163600时胍151606115,临,存在于骨骼肌的干细胞(卫星细胞〕。3肿瘤干细胞

  肿瘤细胞在特定的肿瘤(如急性粒细胞白血病)中是异质和组成的几种类型的分化和未分化的细胞。在肿瘤中,细胞分化的不同阶段所展现出这些肿瘤支持一个层次模型。在这个层次的顶部是最不分化的细胞,这些细胞导致肿瘤萌生和被认为是负责治疗后复发。这样的肿瘤启动细胞(也被称为大家所熟知的肿瘤干细胞,展览能够自我更新并能分化成瘤块中的肿瘤细胞“4’15’16]。同时,肿瘤干细胞也具有其他普通干细胞的部分特点,比如都具有很长的寿命,相对静止,抗凋亡等。因此,肿瘤干细胞目前应用于研究治疗癌症。

  虽然基于干细胞的小分子筛选已在药物发现和细胞生物学使用了几十年,这种办法在干细胞领域的价值却是在现在才开始逐步被了解。事实上,采用化学方法已在干细胞生物学应用很广,因为小分子的特性,使它们特别适合在复杂的信号通路调节中发挥作用,如控制干细胞的自我更新,多能性和分化状态。确实,这种合成的小分子可随时用于:①调节干细胞的命运;②恢复系限制的细胞回到多能或全能状态;③扩大在治疗上比较成熟的细胞类型;④研究肿瘤层次和癌症干细胞在癌症中的特性。事实上,许多进步是由许多的化学家和生物学家之间富有成效的合作推动得来,而不是由单一学科来完成的。5展望

  显然,还有其他许多激动人心的机遇等着我们去实现:肌卫星细咆在肌肉消耗性疾病中的应用,心肌细胞在心脏疾病中的应用㈣,造血干细胞在血液中的应用等等。很显然,由于化学原理和小分子工具的应用,我们对于干细胞及其复杂过程的理解正在并且必将更加先进。最终,化学和生物学这两个学科的合并应用.无疑将加快治疗多种疾病的治疗方法和再生医学的实现。

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