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　　中国城乡企业卫生2007年2月第1期( 总第117期)临床医学干细胞研究进展(综述)天津市河西医院( 300202) 樊晓丽一、干细胞定义和可塑性研究干细胞是人体的起源细胞，具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能的特性。干细胞由受精卵发育分化而来，最初形成原始胚胎干细胞，进一步分化增殖形成囊胚样结构，其内细胞团的胚胎干细胞具有形成人体各种组织的全能性，可逐步分化发育成不同阶段胎儿的各种组织器官，干细胞随之丧失全能性，成为亚全能、多能干细胞或具有特定功能的组织专能干细胞【1】。但在某些条件下，不同组织系列特异性转录因子组合的变化，也可使己活跃转录的基因...

　　中国城乡企业卫生2007年2月第1期( 总第117期)临床医学干细胞研究进展(综述)天津市河西医院( 300202) 樊晓丽一、干细胞定义和可塑性研究干细胞是人体的起源细胞，具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能的特性。干细胞由受精卵发育分化而来，最初形成原始胚胎干细胞，进一步分化增殖形成囊胚样结构，其内细胞团的胚胎干细胞具有形成人体各种组织的全能性，可逐步分化发育成不同阶段胎儿的各种组织器官，干细胞随之丧失全能性，成为亚全能、多能干细胞或具有特定功能的组织专能干细胞【1】。但在某些条件下，不同组织系列特异性转录因子组合的变化，也可使己活跃转录的基因归于静止，重新编程(reprogram m i ng)，并激活另一套新的基因表达，从而使已定向于某种组织的体细胞“ 改变主意” 而转向另一种组织系列分化，即在“ 功能基因组” 调控下，成体干细胞也具有可塑性[21。所谓定向分化就是干细胞内某些系列特异性基因的转录取得稳定的主导地位的过程，而这些系列特异基因转录的优势地位又取决于调控这些基因的一组系列特异性的转录因子的作用，不同的转录因子系列可使干细胞向不同方向分化，即具有可塑性[21。目前已有可靠证据证实：从人和小鼠骨髓中的间充质干细胞( M SC) 培养体系中分离出一种多能成人祖细胞( M APC) ，可在体外培养下分化成三种胚层的细胞，将之植入囊胚，可分化成几乎所有组织类型的体细胞，移植入小鼠体内可分化成造血细胞系列、肝细胞、肺和肠上皮细胞，且具有长期增殖分化能力12一。更有学者应用严格遗传学标记的小鼠骨髓细胞移植实验证明骨髓细胞能分化成再生的肾脏实质血管内皮细胞、消化道肌纤维细胞和肝细胞翻。由于干细胞具有可塑性，可用于治疗各种外伤、病理损伤、组织缺陷性疾病、免疫缺陷性疾病和遗传疾病等，可用于各种医学实验，几乎涉及所有医学范畴，具有广阔发展前景。二、干细胞分类干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞是来源于胚胎内细胞团或原始生殖嵴的一种多能细胞系，能以一种不确定的未分化状态扩增，几乎可以向所有成年组织分化；成体干细胞存在于胎儿和成人的各种组织和器官中，平时处于静止状态或分裂缓慢，在损伤或血小板活化，释出组织生长因子的作用下被激活，取代失去生理活性的细胞或通过修复损伤来维持组织内环境的稳定141。胚胎干细胞受伦理学问题及取材困难等因素限制，仅用于动物实验，临床应用不广。成体干细胞来源广泛，不涉及伦理问题，取材容易，临床应用多年，已有丰富经验，发展前景广阔。成体干细胞来源有胎盘、脐血、、卵子、骨髓、外周血及其他各种组织细胞，目前已发现造血干细胞( H SC) 、间充质干细胞( M SC) 、神经干细胞(N SC)、肝脏干细胞、皮肤于细胞和肠上皮干细胞等翻。三、干细胞应用H SC是研究最深入、应用最成熟的成体干细胞，具有较强自我更新和造血分化潜能，可分化成所有种类血细胞，在特定条件下还可跨系统分化，向骨、软骨、神经胶质细胞、心肌、骨骼肌、肝细胞、血管内皮细胞、皮肤、消化道细胞、肺基质等组织细胞转化【1】。其机制有两种解释：一种是H SC本身就是多能干细胞，既具多向分化潜能，又拥有维持细胞在不分化状态的基因程序；造血微环境是H SC维持最佳功能状态的壁龛( ni che) ，将停留在造血组织壁龛中的多能干细胞置于新的适于非造血细胞生长、分化的最适微环境壁龛中，便能跨系统分化[61。另一种解释是任何细胞，包括完全分化成熟的体细胞，都有基因重新排序而恢复全能性(“ 返祖” )的潜能，可使细胞重新分化[71。故H SC不但可用于血液系统疾病，而且可用于非造血系统疾病，如遗传病、免疫缺陷病、恶性病患者大剂量放化疗损伤、放射病、脊髓损伤、外伤、心脏病、周围血管性疾病、糖尿病、早老I生痴呆、帕金森症等[1】。M SC具有多向分化潜能，可分化为纤维母细胞、成骨细胞、成软骨细胞和脂肪细胞网；在合适的条件下，还可分化为神经细胞、肝细胞及肌肉细胞[9]。M SC一41 万方数据万方数据dLsct.com