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干细胞移植在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展

行业新闻 2024-02-21

  间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的成体干细胞,具有高度增殖、自我更新能力、多向分化潜能、损伤组织修复功能和免疫抑制能力。

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病,以产生病理性的自身抗体为特征,损害多种器官的功能,如肾、心血管、神经系统、骨骼肌和皮肤等。

  系统性红斑狼疮传统疗法能控制大多数SLE患者的病情,改善预后,但是部分患者疗效欠佳或不能耐受。而且传统的治疗手段存在感染、卵巢功能衰竭、恶性肿瘤、骨质疏松等副作用,可能对SLE患者的生存时间、生活质量造成较大的影响。

  干细胞移植在系统性红斑狼疮的研究进展近年来,干细胞移植技术是新兴的一种治疗方法,也具有一定的临床应用价值。干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,并且有强大的组织修复和免疫调节能力。

  间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的成体干细胞,具有高度增殖、自我更新能力、多向分化潜能、损伤组织修复功能和免疫抑制能力。近年来,间充质干细胞移植(MSCT)作为新的治疗手段被应用于难治性和重症SLE的治疗。

  许多研究证实SLE缺陷MSC对机体免疫调节存在异常,抑制T、B淋巴细胞增殖、分化、活化能力受损,减弱抗体分泌功能,抑制NK细胞的激活,调节树突状细胞和巨噬细胞分泌相关细胞因子能力下降,多条通路受损导致SLE疾病活动和器官损伤 。

  MSCs可能通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、抗原提呈细胞及细胞因子而起到免疫调节的作用。

  Chang等用人脐带血来源的间充质干细胞( HUCB-MSCs)治疗NZB/WF1狼疮鼠,降低anti-dsDNA,减轻肾脏损害并延长寿命。

  研究人员选择难治性系统性红斑狼疮患者60例,随机分为两组,观察组和对照组各30例。其中对照组应用糖皮质激素联合CTX(环磷酰胺)治疗,观察组在对照组治疗的基础上移植脐带间充质干细胞,对两组患者的临床疗效进行分析。

  观察组治疗有效29例(占96.7%),对照组治疗有效18例(占60.0%),显示结果具有治疗意义;治疗后,观察组的血小板(PLT)、白蛋白(ALB) 、C3水平明显高于对照组( P<0.05),其SLE疾病活动指数(SLEDAI)、尿蛋白质(UPro)、红细胞沉降率(ESR)、高敏性C反应蛋白(hsCPR)水平明显低于对照组( P<0.05);两组WBC、C4水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

  结论:在应用糖皮质激素联合CTX治疗的基础上进行脐带间充质干细胞移植干细胞移植在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展,是治疗难治性系统性红斑狼疮的有效方法。

  Liu等利用BM-MSCs/UC-MSCs治疗难治性狼疮肾炎,随访12月发现肾脏病变缓解率达到60.5%,虽然22.4%的患者出现了反复,但与治疗基线相比,肾小球滤过率显著升高。

  Wang等研究显示,单次和双次输注相比,在超过1年的随访时间内,SLE的缓解率、复发率、疾病活动度、血清学改善并没有出现显著的差异。

  干细胞移植治疗SLE的安全性较高。在已发表的临床研究中(总共356例SLE患者),除了1例患者在输注UC-MSCs开始后5分钟时出现轻度的头晕、发热(很快得到缓解),另外1例在治疗过程中出现了上呼吸道感染外,未见其他不良反应报道。

  研究证实了MSCs的免疫学特性以及多分化潜能,为MSCs在临床实践中的应用提供了理论的支持,让人们认识到干细胞移植可能是治疗难治性和重症SLE的一种新方法。

  最佳的治疗时间、剂量及频率、治疗间隔、输注途径、治疗前、后用药等还需要进一步的研究和完善。

  期待更大规模、更完善的临床及基础研究为干细胞移植在临床中的应用提供更充分、有力的证据,为SLE的治疗提供更安全、有效的干细胞治疗方法。dLsct.com