心脏干细胞及其应用研究进展63048

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心脏干细胞及其应用研究进展63048

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　　．５４４．惫羹：童线・ＪＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉＥｄｉ）‘’ 一‘’、７ ‘‘。。心脏干细胞及其应用研究进展陈曦，刘志勇（东南大学临床医学院心脏干细胞及其应用研究进展63048，江苏南京２１０００９）［关键词］心脏干细胞；治疗；心肌再生；文献综述［中图分类号］Ｒ６５４［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７卜６２６４（２００９）０６。０５４４一０３传统观点认为，成年哺乳动物的心脏是一个“静止” 器官，不具备完全修复损伤再生的能力。组成心脏的细胞成分如心肌细胞、内皮细胞，已停止克隆增殖、分化、生长，但最近这一观点受到了挑战。喇ｓｔｕｒａ等…在心脏组织中发现了一类正在分裂、增殖的细胞，同时发现这类细胞表达有心肌细胞生物标志。随后，Ｑｕａ ...

　　．５４４．惫羹：童线・５４４・ＪＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉＥｄｉ）一、７。。心脏干细胞及其应用研究进展陈曦，刘志勇（东南大学临床医学院，江苏南京２１０００９）［关键词］心脏干细胞；治疗；心肌再生；文献综述［中图分类号］Ｒ６５４［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７卜６２６４（２００９）０６。０５４４一０３传统观点认为，成年哺乳动物的心脏是一个“静止” 器官，不具备完全修复损伤再生的能力。组成心脏的细胞成分如心肌细胞、内皮细胞，已停止克隆增殖、分化、生长，但最近这一观点受到了挑战。喇ｓｔｕｒａ等在心脏组织中发现了一类正在分裂、增殖的细胞，同时发现这类细胞表达有心肌细胞生物标志。随后，Ｑｕａｉｎｉ等心１在性别错配的心脏移植患者心脏中发现了一类具备干细胞特征的细胞，它们能够自我更新、克隆增殖，在心脏组织内分化为心脏的多种细胞成分，如心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等，据此Ｑｕａｉｎｉ等推断心脏中存在心脏干细胞（ｃａｒｄｉａｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＣＳＣｓ）。ＣＳＣｓ的发现改变了人们以往对心脏自我稳态维持及损伤修复的认识，同时，它为终末期心脏病的治疗提供一条新的途径。现就ＣＳＣｓ及以其为基础的心脏病治疗作一综述。１ＣＳＣｓ的发现Ｂｅ】ｔｒａｍｉ等［３１在大鼠的心脏中发现了Ｃｓｃｓ，证实了Ｑｕａｉｎｉ等人的推断，他们在大鼠心脏中分离的这类细胞表达ｃｋｉｔ及干细胞因子（ｓｔｅｍｃｅＵ￡ｌｃｔｏｒ，ＳＣＦ）。Ｂｅｌｔｍｉ等人在研究中证实了这类细胞具有干细胞特征，在体外培养下这类细胞可以克隆增殖，而且可以分化出心肌细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞并表达其生物学标志。但在实验中同时发现，这类细胞虽然可以分化，但是其并未完全成熟。在将这类细胞注射到心肌梗死动物模型的心脏梗死部位后，人们观察到这类细胞在体内可以分化为表达肌球蛋白的圆形小细胞和带有血管样结构的小细胞。随后，研究人员在多种动物如小鼠ＨＪ、狗” １中发现存在ｃｓｃｓ。Ｍｅｓｓｉｎａ等【４１在人的心脏活检标本中发现分离出了表达ｃｋｉｔ和ｓｃａ－１的细胞，并在体外培养中发现这些细胞可以自我更新，将其移植入小鼠心脏后可以分［基金项目］江苏省卫生厅重大科研项目（Ｈ２００５４２）［作者简介］陈曦（１９８４一），男，江苏溧阳人，在读硕士研究生。［通讯作者］刘志勇Ｅ－ “Ｉｉｌ：ｚｙｌｊＩｌ３＠ｊｓｎＩｉｌ．咖．化为能够收缩、表达心肌蛋白的肌细胞及血管内皮细胞，证实这些细胞具有自我克隆增殖、多能分化能力，是人类心脏中固有的ｃｓｃｓ。２ＣＳＣｓ与心脏稳态随着对ＣｓＣｓ研究的深入，发现ＣＳＣｓ对心脏稳态的维持有重要意义，ＣＳＣｓ受损、功能退化将直接影响心脏功能。ｕｒｂａｎｅｋ等№１对比研究了急性与慢性缺血性心脏病患者心脏组织中的ＣＳＣｓ，发现两组患者心脏中于细胞的数量较正常对照组都有提高，其端粒酶活性也较对照组高，且急性缺血性心脏病患者ＣＳＣｓ的数量与端粒酶活性显著高于慢性缺血性心脏病患者。在慢性缺血患者Ｃｓｃｓ中，有较多是无活力、处于凋亡状态、不具备分裂与损伤修复能力的细胞。这项研究提示，慢性缺血性心脏病患者心功能进行性减退，最终发生心衰，可能与功能完好的ｃｓｃｓ减少有关。Ｈｕａｎｇ等【７１在研究多柔比星的心脏毒性时也有相似发现。在予幼鼠多柔比星后，其成年后发生心衰可能是因为多柔比星损伤了ＣＳｃｓ，最终导致ｃｓｃｓ数量减少，心脏损伤修复能力减弱。Ｔｏｒｅｌｌａ等旧１研究发现ｃＳｃｓ与心脏的衰老关系密切。随着年龄的增长，ＣＳＣｓ功能退化、数量减少，引起心脏再生修复能力减弱，最终导致心脏功能减退。近期的一项研究显示，运动可以激活ＣＳＣｓ，从而能够提高心脏功能旧ｊ。３ＣＳＣｓ的分类ｃｓＣｓ存在于哺乳动物心脏中。目前在研究中发现了多种心脏细胞，根据这些细胞生物学标志不同可以将其分为３类：（１）ｃ。ｋｉｔ＋细胞。这类细胞以表达ｃ－ｋｉｔ为特征，常常共表达ｓｃａｌ（ｓｔｅｍｃｅｕ肌ｔｉｇｅｎ－１）和ＭＤＲｌ（舢ｔｉｄ Ⅲ ｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｌｉｋｅｐｍｔｅｉｎ１）ｏ这类细胞是目前发现最早也是研究较多的ＣＳＣｓ。ｃｋｉｔ是一种万方数据dLsct.com，