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　　内 科理论与实践 2013 年第 8 卷第 3 期肿瘤干细胞的研究现况近十多年来， 肿瘤干细胞（CSC）的研究已成为肿瘤生物学研究领域中的热题。 CSC 在肿瘤的形成、播散转移、复发以及耐药等机制中起着重要作用， 消灭 CSC 有可能成为根治肿瘤的重要途径。 现就以下几个方面介绍其研究进展。一、CSC 的定义与命名[1]CSC 是肿瘤细胞的 小部分亚群细胞， 具有复制、 传播恶性克隆细胞并形成肿瘤的 作用 。 根据肿瘤细 胞的 演变过程， 发展到 CSC 阶段之前有肿瘤形成前干细胞， 称为前恶性 CSC（PCSC） 。 根据 CSC 的 生物 特点 及可以 在免疫缺陷 动物 体内的重现性，CSC 又有肿...

　　内 科理论与实践 2013 年第 8 卷第 3 期肿瘤干细胞的研究现况近十多年来， 肿瘤干细胞（CSC）的研究已成为肿瘤生物学研究领域中的热题。 CSC 在肿瘤的形成、播散转移、复发以及耐药等机制中起着重要作用， 消灭 CSC 有可能成为根治肿瘤的重要途径。 现就以下几个方面介绍其研究进展。一、CSC 的定义与命名[1]CSC 是肿瘤细胞的 小部分亚群细胞， 具有复制、 传播恶性克隆细胞并形成肿瘤的 作用 。 根据肿瘤细 胞的 演变过程， 发展到 CSC 阶段之前有肿瘤形成前干细胞， 称为前恶性 CSC（PCSC） 。 根据 CSC 的 生物 特点 及可以 在免疫缺陷 动物 体内的重现性，CSC 又有肿瘤（白 血病）启动细胞[tumor（leukemia） initiating cell, TIC（LIC）]、肿瘤长期（ 短期） 培养启 动细胞、 肿瘤球形细胞形成细胞之分。CSC 和 TIC 常被统用 作最早期能形成肿瘤的原始细胞。已证明 ， 多数肿瘤中存在 CSC， 故 CSC 和 TIC前常冠以肿瘤组织的名 称， 如肺、 胃 、 肝、 乳腺、 卵巢、白 血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤 CSC 或 TIC 等。二、CSC 的来源、演变和归巢CSC 来 自 相 应 的 正 常 组 织 干 细 胞 （normalstem cell, NSC)， NSC 可通过对 称 分 裂 形 成 新 的NSC， 或不对称分裂产生前体细胞（progenitor）， 最终形成成熟的细胞。 NSC 及前体细胞都在其周围环境的细胞巢穴（niche）中形成和演变。在外界因素（病毒、细菌、放射线等物理因素、化学毒物）或遗传因素的作用 下， 细胞的遗传学及（或） 表观遗传学发生了 异常改变， 形成了 CSC，CSC 最终发展、生长成为相应的肿瘤。 以胃癌的形成过程为例， 钩端螺旋体进入胃 腺体后， 通过炎症、 细胞毒素相关蛋白 A （CagA）、 细 胞毒素相关基因致病岛（cogPAI）、空泡毒素（VacA）、外膜蛋白（OMPs） 等致癌信号以及表观基因的改变， 腺体上皮细胞发生癌变， 形成胃癌 CSC[2]。正常干细胞必须通过第 1 次打击 （第 1 次基因 突变） 进入前癌期阶段， 以后还要经过第 2 次、第 3 次打击（第 2、3 基因突变）才形成 CSC。 周 围环境（ 巢穴） 在 CSC 演变、维持和转移中起重要作用 。 肿瘤细胞巢穴的组成成分很多， 包括血管、血管内 皮细胞、间充质（及其干细胞）、淋巴细胞及其相关的免疫功能所形成的信号传递因子等[3]。三、CSC 的分离和鉴定方法CSC 的分离及其鉴定是研究 CSC 的 基础， 现已知道和常用的方法有以下几种。1. 基于 CSC 表面所表达标志物的分离方法：利用 CSC 表面特异性标志物与相应的单抗或荧光素标志物结合， 再应用不同的分离技术分离 CSC。随着研究的深入， 现已知各种 CSC 有其代表性表型（ 标志）， 例如 乳腺腺癌的 代表性标志是 CD44、乙 醛脱氢酶 （ALDH） 阳 性 ，CD24 阴 性 ； 结肠 腺癌CD133、CD44 阳 性 ， 肝细 胞 癌 CD133、EpCAM 阳性深入开展肿瘤干细胞的研究，CD45－/CD90+； 急 性髓系 白 血病（AML）CD34、ALDH 阳性，CD38 阴 性[4]。 CD133、CD44 和 ALDH在多数实体瘤（如乳腺癌、结直肠癌、肝癌等）细胞上表达。 CD133 的表达已成为许多实体瘤的预后因素[5]。2. 基于内 在生物学功能特点的鉴定方法[6]：①旁群（SP） 细胞试验， 即将肿瘤组织切碎、 酶消化、分离单个肿瘤细胞， 用 Hoechst33342 红染色， 通过流式细胞仪分析， 在左下方可见到一群 SP 细胞；②CSC 的 化学耐药性； ③CSC 的 多 能演变性； ④CSC 形成肿瘤的功能， 在免疫缺陷的小鼠皮下可接种 CSC， 形成肿瘤； ⑤PKH26 及 PKH6 滞留试验， 这 2 种染料只能染上分裂比较慢的细胞， 分裂 述评 深入开展肿瘤干细胞的研究王振义（ 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所， 上海200025）关键词： 肝瘤干细胞；靶向治疗；标志物中图分类号：R730.54文献识别码：A文章编号：1673-6087（2013）03-0153-04DOI:10.3969/j.issn.1673-6087.2013.03.001153