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　　3.3 肿瘤干细胞与微环境 CSC的微环境(由成纤维细胞、细胞因子、脂肪细胞、 内皮细胞和细胞外基质等组成)在肿瘤的发生、发展和 维持过程中起着非常重要的作用。

　　上述调控肿瘤生长、增殖的信号通路如Wnt、Notch、 VEGFR、CDC2、NF-κB以及PTEN等都在肿瘤干细 胞的自我更新中发挥重要的作用,因此利用相关抑制药 物选择性的靶向异常通路,是治疗癌症的可行手段。 虽然目前发现的大部分CSC标记在NSC中也存在, 但随着更多CSC特异标记物的发现,CSC标记有望成 为治疗靶点。 诱导CSC分化也是治疗癌症的一种方法。 改变肿瘤干细胞的微环境

　　1 CSC源自正常成体干细胞(normal stem cells, NSC)发生突变,多种因素引起NSC正常的更新分 化调控机制过度激活而转化为恶性的CSC; 祖细胞在分化过程中发生突变获得自我更新 能力终止分化,转化为CSC; 成熟终末分化细胞因为突变获得自我更新和 分化能力,转而形成CSC。

　　肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细 胞的细胞。肿瘤中某些细胞生长、转移和复发的特点 与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干 细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。

　　这是指在那一团癌细胞里，每个单个细胞的基因组 都是不一样的。这个细胞中可能是基因abcd突变，那 个细胞中可能是bdfg突变免疫综述实体瘤中的肿瘤干细胞研究进展，它们有共同突变的序列， 也有不同的突变，而这种不同的突变，也会造成每个 细胞会具有些许不同的性质，比如某些细胞会更具侵 略性，比起同处于这一团的其他肿瘤细胞更容易转移 到身体的其他部位。

　　是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点 （该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可 以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物 进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用， 使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常 组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

　　④鉴定CSC细胞的金标准是看分选得到的CSC能 否在移植动物体内形成新肿瘤。

　　3.2 肿瘤干细胞中的异常信号通路 在研究肿瘤干细胞信号调控机制中已有许多证据表 明,维持正常干细胞自我更新和分化的重要信号通路中 某些关键基因发生突变导致通路紊乱或过度激活,都将 导致肿瘤的发生,肿瘤干细胞中异常的信号通路主要有 wnt、Notch、hedgehog、CDC2和EGFR等。

　　5总结部分 综上所述,虽然目前实体瘤干细胞的研究仍存 在一些问题如CSC所占肿瘤细胞总数很少且同 种肿瘤中CSC比率变化相当大0.1% ~ 30%不等, 给CSC的鉴定和分选带来困难,大多数肿瘤干细 胞特异性标记仍不清楚,与正常干细胞有许多共 性,缺乏有效的标记物去鉴别,同时肿瘤干细胞自 我更新的机制，调节机理与小分子RNA间的关 系还有待进一步研究。但在对肿瘤干细胞的研 究不断深入中,我们逐渐对肿瘤干细胞的形成、 分化、转移等多方面有了较为全面深刻的认识, 由此开发出针对肿瘤干细胞的特异药物或诊断 试剂将对肿瘤的预防、诊断和治疗及预后评估 产生深远影响,为肿瘤患者带来福音。

　　肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分，实体瘤 及有形瘤，可通过临床检查如x线摄片、CT扫描,B超、 或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤，如乳腺癌、肺癌、 结肠癌；非实体瘤为X线、CT扫描，B超及触诊无法看 到或扪及到的肿瘤如血液病中的白血病就属于非实体 瘤。 乳腺癌

　　目前主要从CSC生物学功能特点和其表面特异标 志物两大方面来对CSC进行鉴定和筛选。

　　① CSC筛选最常用的手段是利用CSC细胞表面 特异标志物,通过流式细胞术或磁珠分选法分离 得到CSC。

　　②根据肿瘤细胞中一群称为SP细胞(side population cell)能将核酸染料Hoechst33342排出 胞外的特性,通过流式细胞术来分选。 ③根据CSC的克隆形成能力来筛选。dLsct.com，