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　　2018年7月31日，近期干细胞研究取得重大的进展。基于此，最新报道的干细胞方面的新闻，供大家阅读。

　　1.Cell：在湍流环境下，利用人诱导性多能干细胞大规模产生1000亿个血小板

　　人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cell, hiPSC)提供了一种可持续地产生足够数量的血小板用于输注的方法。这种方法涉及将从人类供者体内获取的血细胞或皮肤细胞在进行表观遗传学重编程后进入胚胎干细胞样状态，然后将这些未成熟细胞转化为在身体不同部位发现的特化细胞类型。然而，在此之前利用源自hipsC的巨核细胞产生血小板的尝试未能达到适合临床制造的规模。

　　为了解决这个问题，日本京都大学iPS细胞研究与应用中心的Koji Eto及其团队注意到在培养瓶中旋转时，源自hiPSC的巨核细胞产生的血小板数量要比在培养皿中的静态条件下的多。这一观察结果提示着来自水平摇动的物理应力促进血小板产生。在这一发现之后，Eto团队在一种带有一个流动腔室和多个支柱的新型微流体系统中测试了一种基于摇摆袋的生物反应器，然而，当采用这些装置时，每个源自hipsC的巨核细胞产生少于20个的血小板。 为了研究产生血小板的理想物理条件，在一项新的研究中，Eto和他的团队接下来对小鼠骨髓---产生血液组分的组织---进行了实时成像研究。这些实验表明巨核细胞仅当暴露于湍流血流时才会产生血小板。为了验证这一想法，模拟结果表明他们之前测试过的生物反应器和微流体系统缺乏足够的湍流能量。

　　相关研究结果于2018年7月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为Turbulence Activates Platelet Biogenesis to Enable Clinical Scale Ex Vivo Production。 在对各种设备进行全面测试后，这些研究人员发现使用一种被称作VerMES的生物反应器可以大规模地产生高质量的血小板。这种系统由两个椭圆形的水平定向的混合叶片组成，这两个混合叶片通过在气缸中上下移动产生相对高水平的湍流。由于这种叶片运动产生的最佳湍流能量水平和剪切应力，由hipsC产生的巨核细胞产生了1000亿个血小板---足以满足临床需求。 在两种血小板减少症动物模型中开展的输注实验表明这些血小板在功能上类似于与人类捐献的血小板。具体而言，在兔子的耳朵静脉上产生切口和对小鼠的尾动脉进行穿刺后，这两种类型的血小板都相当程度地促进血液凝固和降低出血时间。

　　克隆性造血(clonal hematopoiesis)是一种与年龄相关的白细胞病症。它与较高的某些血癌和心血管疾病风险相关联。在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院和哈佛陈曾熙公共卫生学院等研究机构的研究人员鉴定出首批已知的遗传性基因变异中的一些基因变异能够显著增加一个人患上克隆性造血的几率。相关研究结果于2018年7月11日在线发表在Nature期刊上，论文标题为Insights into clonal haematopoiesis from 8,342 mosaic chromosomal alterations。论文通信作者为哈佛医学院的Po-Ru Loh、Giulio Genovese、Steven A. McCarroll和哈佛陈曾熙公共卫生学院的Alkes L. Price。 McCarrol说，克隆性造血越来越被认为是未来疾病风险的一种重要的生物标志物，但是我们并不知道它是由什么导致的。他说，这些发现揭示出遗传事件---一些遗传事件是遗传性的，其他的遗传事件是获得性的---发生的特定顺序导致这些异常的血细胞产生。

　　这项研究还得出了令人吃惊的结论：遗传性基因变异和获得性突变之间要比之前所理解的存在着更多的关联性。人们一般认为获得性突变会随着时间的推移随机地发生，而且是自发性出现的或者是在接触紫外线等有害物质后出现的。但是，这些研究人员发现了一些例子，在这些例子中，遗传性基因变异导致在生命后期出现特定的获得性突变，或者让携带着获得性突变的细胞比其他细胞具有生长优势。 McCarroll 说，从概念上讲，这项研究中最有趣的事情之一就是模糊了遗传性基因变异和获得性突变之间的区别。遗传的等位基因经证实对之前被认为是一个更加随机的过程产生了强大的影响。

　　最近，来自Guelph大学的研究者们发现了壁虎大脑分化产生新生细胞的干细胞。这一发现表明蜥蜴类物种在大脑受损之后同样能够再生干细胞研究最新进展。这一发现同样有助于开发人类大脑因年老或疾病受损后的再生。 在最近发表在《Scientific Reports》杂志上，该结果首次表明蜥蜴的大脑中存在能够促进神经元再生的干细胞。 研究者们鉴定得到了大脑皮层中负责产生新脑细胞的干细胞群体，该区域位于大脑的前叶，对于个体的社会认知以及行为具有重要的作用。它在人类中对应的区域则是被研究的十分清楚的海马区。

　　人诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)可以变成人体内任何类型的细胞，被认为具有无限的治疗潜能，但是它们的基因突变情况还没有被完全表征清楚。iPSCs从体细胞重编程获得，而体细胞可能会由于接触阳光照射和紫外辐射而产生许多基因突变。尽管全世界已经有超过1000种iPSCs，过去的研究也已经探索过iPSCs中的部分基因突变，但是还没有研究完全描述iPSCs的基因突变情况。

　　在一项最近发表于《Cell Reports》上的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员对他们重编程获得的18个来源于皮肤细胞的iPSCs细胞系进行了全基因组测序以找出其携带的基因突变。iPSCs对于科学和医学而言都是一个巨大的机会，但是要真正有效地使用它们，我们必须完全明白它们的基因突变情况。UCSD遗传医学研究所和医学院的Kelly A. Frazer教授说道。如果我们能够检测到每个iPSCs细胞系都携带体细胞突变，那么我们就可以使用这些信息并根据不同的疾病来对这些细胞系进行排序。 在他们的研究中，Frazer及其同事使用全基因组测序、转录组和表观遗传组学数据对18种iPSCs进行了表征。除了发现了两种过去已经发现的体细胞突变(来自亲代细胞的突变和复制导致的突变)之外，研究人员还发现了两种新的突变：紫外照射导致的亲代细胞的突变和子代细胞的突变。 研究人员发现尽管大多数突变处于表观遗传学区域，只涉及关闭的染色体且不改变基因表达，但是iPSCs重编程过程中子代细胞发生的突变出现在活性染色体并改变基因表达的概率增加。

　　一个来自瑞典隆德大学的研究小组开发了一种可以抑制肿瘤干细胞的新型荧光分子。通过捕获该分子进入细胞时的荧光信息使得研究人员可以使用细胞生物学手段揭示这个分子如何以及在哪里与肿瘤干细胞相互作用。 沙利霉素是一个由链球菌产生的小分子。过去的研究已经表明这个分子可以选择性对肿瘤干细胞发挥效应，但是背后的机制并不清楚。现在，隆德大学的研究人员创造了沙利霉素的荧光变异体以研究它是如何发挥作用的。 我们已经知道它被癌细胞吸收时在哪里结束作用。通过使这个分子发出荧光，我们成功捕捉了这个分子发挥作用的过程。在隆德大学领导了一个有机化学研究小组的Daniel Strand教授说道。

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