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　　昆明医学院神经科学研究所．昆明650031人们普遍认为中枢神经系统的神经元发生在出生3O年来．许多研究报道成年后仍有新的神经元继续加人哺乳动物的脑部，这些生成神细胞，一般位于脑室侧壁。它们从这些增殖性它们最近的靶组织迁穆并进行分化0，这些神经干细胞能被生长因子或细胞素诱导增殖，并在不同环境因子的作用下具有不同的分化年来，有关生长因子神经干细胞的诱导及多能神经干细胞植研究等已成为人们关注的焦点本文对神经干细胞的研究进展作一简要综述并对相美问题进行初步探讨在爰其特征近年来，关于胚胎和成年哺乳动物神经系统存在神经干细胞的报道层出不穷。Doetsch出，神经干细胞位于成年哺乳动物的脑室下区(subventricularzone．SV，在这一原始胚层有三种主要细胞类型，它们在侧脑室侧壁继续增殖并形成细胞网络{SVZ二类型细胞是星形细胞SVZ中最活跃型细胞常常形成穿越细胞型细胞问的相互作用可能在这一始胚层中调节初始细胞的分化和增殖。Johansson胞可生成一类快速增些细胞分化为神经元并转移；而针对脊髓损伤发生产生迁移性细胞，这些细胞分化为星形细胞并参与疤痕形成，结果均表明室管膜细胞是神经干细胞。Davis等叫通过追鼠脑室区细胞培养的实验也揭示了多能干细胞存研究结果表明，约40的干细胞可产生中枢神经系统的所有三种主要细胞类型经元、星形细胞经上皮细胞(NEP细胞)进行牯附培养实验，发现NEP细胞表达nestin(神经干细胞表面标记物之一)．这些细有多能性．具有分化为神经元、星形细能力此外，他们还证明，表达nestin细胞，初步得出了胎鼠脊髓中存在神经干细胞将来源于成年大鼠海始神经干细胞穆植人成年大鼠大脑后．发现植人细胞可分化成为神经元、星形细胞和少突胶质细胞分化与环境因素影响有关神经营养因子可明显加速干细胞的分化，神经干细胞也存在于发育或成熟的人类中枢神经系统中些细胞能在体外长期生长并保持可分化为神经组织综上所述，在胚胎和成年哺乳动物和人类的中枢神经系内存在神经干细胞；分布区域包哺乳动物胚，神经上皮，大脑皮质和成年动物马。神经干细胞的特征是：具有多自我更新．进行殖和产生子代细胞。但是．其分化受生长因子，激素和环境生长园子和细胞素等环境园素对神经干细胞增殖、分化节作用神经干细胞分化的决定机制目前尚不清普遍认为，生长因子和细胞素等外源性的环境因素可影响和调节未定型神经干细胞种群的分化及发展2．1生长因子的作用Sieber—Blum[的研究出，生长因子对早期发育中神经嵴的不同细胞系和神经嵴细胞存活经上皮细胞将之命名为MNS-57的干细胞系，以研究生长因子对干细胞系生长的影响．结果发现，碱性因子(basicfibroblastgrowthfact[epidermalgrowth~actor，EGEGF)较单一应用某一生因子有更强的促有丝分裂作用。提示，干细胞系在体外的生长。研究了应用成年小鼠生长因子对大脑内源性室管膜下神经前体细胞群的作用。发现连续将EGF下细胞增殖导致细胞总数量戏剧性地增，这些细胞被EGF诱导近的脑实质迁移。研究者还在EGF灌注后立即用免国家自然科学基金(No．30000227)，云南省自然科学基金(No．2000C001lR维普资讯性响源于灌注EGF的作用Santa．还有其它生长因子，包括转因子口(1rans{ormgrowt{actor13，TGF一口)honemorphologicalprotein，BMPbrainderlredneLtrotrophic{actor，BDNFLate[elderivedgrowthfactorPDGfneurotrophin一3，NT一3(1m,kemiainhibitor{actor，1_IF干细胞系的增殖、分化起不同程度的促进诱导作用及其它因子的作用Mehlet胞素系列进行作用于取细胞的实验，发现一个细胞素系列bFGF，PDGF长因子(insulinlikegrowthfactor，IG神经营养因子，白血病抑制因子(白介素6，11、12)和粒细胞克瑾刺激因子显示质细胞系成熟的诱导作用；这些结提示细胞素对神经千以上实验I正据及资料为生长因子细胞素等环境因素在体外或体内对神经干细胞的增殖化的决定性诱导调节作用提供了有力的依据CNS多种类型谱系，包括神经细胞质细胞。研究表明，神经干细胞能被移植宿主CNS内而不干扰正常组织的其它神经生物学过程利用神经干细胞的这些生物学性质，干细胞可维持和直接或调节的方式将治疗基CNS。另外它们还能取代功能障碍的神经元和胶质细胞育和成熟以及大脑神经退行性疾病中发挥治疗作用。神经干细胞作为治疗基因的载能克服药物和基因媒介物的限制，故具有独6l。3．1神经干细胞的直接移植Lundberg胎纹状体和海马并经SV40抗原温度敏感性58／u19等位基因转染的神经千细胞移植^鼠纹状体以观察干细胞的存活、分化和与宿主的结合状况。结果显示，移植细咆存活良好．移植后存活期可达1．5～6个月次细胞分裂(平均)．并从围扩展．迁移距离达1～1．5mm，细胞形态显发现．当外源性毒素损伤人细胞数目增加了两倍，认为这可能是因被移植细胞对损伤发生反应性增殖的结果。实验还发现经元祖细胞的能力，以后它们在宿主纹状出神经元样形态，且移植的细胞能与体胶质细胞基质细胞发生稳定的结合由此可见，神经干细胞系移植成年脑内神经干细胞的研究进展，能分化且能与宿主局部脑区域的细胞嵌神经系统存在EG部被分离并在体外EGF此种末分化的干细胞(nestin阳性)注射人髓磷脂缺乏系统中发化为髓鞘形成的少突胶质细胞，而这些干细胞在体外主要形明干细胞的分裂受生长因子的影响较它们移植人变异的环境后又能分化为正常细胞。所以胞将为用细胞移植手段进行神经系统损伤、变异和神经遇行性疾病的治疗提供优质因神经干细胞的移植Carpenterglial{ibrillaryacidicproteinhumannervegrowt{actot，hNGF