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脑肿瘤干细胞的研究进展
山西医科大学学报 （ｈ ｎ ｉ ｄＵｎｖ ０ ７年 ７月 ，３ （ ＪＳ ａｘ ｉ）２ ０ Ｍｅ ８ ７
文 章 编 号 ： １０ —６ １ （０ ７ ０ —０ ６ —０ ０ ７ ６ １２ ０ ）７ ６ ３ ６
胞瘤 、 质母 细 胞 瘤 和 髓 母 细 胞 瘤 的研 究 发 现 ， 胶 肿 瘤 的发生 与调 节 正 常细 胞 生 长 、 化 和死 亡 的基 因 分 异 常有关 ＿ ； １ 而调 节 神 经 干 细胞 的增 殖 分化 的通 路 发生 突 变 可 能 会 导 致 一 系 列 脑 肿 瘤 的 发 生 ＿ ； ２ Ｈａａａ ［认 为 肿瘤 发生 之前 必须 积 累多 次基 因 ｎｈｎ等 ３ ］ 突变 ， 而干 细胞 是 唯一 一 种 能 长久 存 活并 累积 所 有 突变 的细 胞 。随 着 干 细 胞 研 究 的 不 断 深 入 ， 种 一 “ 肿瘤 干 细胞 （ｕ ｒｓ ｍｅｓＴＳ ” “ 瘤 起 始 ｔｍｏｔ ｃｌ， Ｃ）或 肿 ｅ ｌ
个表 达 通 道 。 由此 他 们 选 出 了 Ｂ 一 号 转 导 ＭＩ １信
肿瘤与神经 干细胞 （ｅｒｌｔ ｅｓＮ ｃ 之 间存 ｎｕａ ｓ ｍ ｃｌ， ｓ ） ｅ ｌ
在 密切关 系 ， 为研 究 提供 了新 的切 入 点 。ＮＳ Ｃ是 正 常人脑组 织 中具 有 多 向 分化 潜 能 的 一 类 细 胞 ， 通 它 过 自我 更 新 和 分 化 之 间 的平 衡 ， 持 正 常 脑 的 功 维 能 。近来 ， 多研 究 者 先后 在 脑 肿 瘤 中发 现 与 之 类 许 似 的 细胞 ， 出 了 脑 肿 瘤 干 细 胞 （ｒｉｕ ｒｓｅ 提 ｂａ ｔｍｏｔｍ ｎ ｃｌＢ Ｓ ） ｅ ，Ｔ Ｃ 概念 Ｆ 为探 讨 中枢 神经肿 瘤 ， 其 是 恶 ｌ ， 尤 性 肿瘤 的起 源 、 生 和 生 长 提供 了重 要 的思 路 。本 发 文从 肿瘤 干 细胞 的起 源 、 脑肿 瘤 干 细 胞 的生 物 学 特 性 以及 其 标 记 分 子 的特 性 三 个 方 面对 脑 肿 瘤 干 细 胞 的研 究 进 展 进 行 综 述 。并 探 讨 肿 瘤 干 细 胞 与 脑 肿 瘤 的关 系及 其 相关 理 论 ， 同时 分 析 了 Ｅ前该 研 究 ｔ 存 在 的问题 。
胞发 生 了某 种 基 因 突 变 而 产 生 ＿ 。最 近 脑肿瘤干细胞的研究进展， ｌ ｓｙ ４ Ｊ Ｇｉ ｋ ｎ
等＿ ５建立 了敲 除 啮 齿 类 白血 病 病 毒 基 因 Ｂ 一 ５ ＿ ＭＩ１的
小 鼠前 列 腺 转 肺 腺 癌 的原 发 和转 移 模 型 。造 血 干 细胞 和神 经 干 细 胞 的更 新 必 须 由 Ｂ 一 因 驱 动 ＭＩ １基
１ 肿瘤 干细 胞 （ ｍｏ ｅ ｃ ｌ Ｔ Ｃ） ｔ ｒｓ ｍｅｌ Ｓ 学说 的建 立 ｕ ｔ ， １ １ 肿 瘤干 细胞 学说 的 提 出 通 过 对 视 网膜 母 细 ．
通 路上 的 １ 个 基 因 ， １ 基 因 即决 定 了正 常 干 １ 这 １个 细胞 的增殖 ， 在 小 鼠肿 瘤 模 型 和前 列 腺 癌 患 者 的 也 转 移灶 中一 致 地 表 现 出干 细 胞 样 表 达 模 式 。针 对 １１３ ５ 例诊 断 为 １ ０种不 同 类 型 肿 瘤 的患 者 ， 括 ５ 包 种 上皮 恶性 的前 列腺 癌 、 腺 癌 、 癌 、 巢 癌 和 膀 乳 肺 卵
细 胞 （ｕ ｒ ｎｔ ｔ ｇ ｃｌ ＴＩ ” 全 新 概 念 被 提 ｔｍｏ－ ｉａｉ ｅ ， Ｃ） 的 ｉ ｉｎ ｌ
进行 体外 克 隆培 养 时 ， 些具 有 不 同筛 选 标 志 的肿 这 瘤 细胞 ， 仅有 ０ ０ ％ 一１ ．１ ％的可 以形成 克 隆集落 ， 利
刘 晓 东 综述 ， 范益 民 审校 （ 山西医科大学第一临床医学院神经外科， 太原 ０００） ３０１
关键词 ： 脑肿瘤 ； 肿瘤 干细胞 ； Ｃ ３ Ｄ１ ３ 中图分类号 ： Ｒ ３ ． １ ７９４ 文献标识码 ： Ａ
脑 肿瘤 是人 类 侵 袭 性 最 强 、 治疗 难 度 最 大 的肿 瘤 之一 。尤 其恶 性 脑肿 瘤 ， 如髓 母 细 胞 瘤 或 恶 性 胶 质瘤等 ， 要 原 因是 它 们 有 浸 润 性 生 长 特 性 ， 主 目前 尚缺乏 很有 效 的治 疗 方 法 ， 后 比较 差 。肿 瘤 的分 预 子 和细 胞机 制一 直 是 研究 的重 点 内容 ， 近 发 现 脑 最
细 胞瘤 、 质 瘤 和 脊 髓 白血 病 ， 过 Ｋ ｐａ— ｉ 胶 通 ａｌ Ｍｅ ｒ ｎ ｅ
分 析发 现 ， 由以上 １ 个 签名 基 因表 达 的这 １ 癌 １ ０种
中存在 少量 干 细胞样 （ｔｍｅ—ｋ ） 胞 ， ｓｅ ｃｌｌ ｅ细 ｌｉ 它们具 有 强烈 的 短 期 复 发 、 端 转 移 和 不 能 治 愈 的 特 征 。 远
最新 定义 为 ： 存在 于肿 瘤 细 胞群 体 中 的少数 干 细胞 样 癌 细 胞 亚 群 ， 肿 瘤 进 展 和 转 移 的 发 生 密 切 相 与 关 。Ｌ ｈｄ等 ＿ 高度 评价 了 Ｇｌｓｙ等 的工 作 ， 为 ａａ ６ Ｊ ｉｋ ｎ 认 上 述“ 术样 的标 志” 能进 一 步 得 到证 实 ， 将 对 魔 如 则 肿 瘤治 疗和 预后 具有 极 大价值 。 １２ 肿 瘤干 细 胞 存 在 的证 据 ． 最早在 ２ ０世 纪 ６ ０dLsct.com，
