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　　的胰岛素分泌量小，不能满足临床的需要。因此，如 何选择合适的诱导方法提高分化率，增加分泌量成 为研究的焦点。另外，Ｉ型糖尿病为自身免疫性疾

　　在特定环境下诱导产生了具有胰岛样的细胞团旧１１。 也有人提取胎鼠脑组织的神经干细胞，在体外培养

　　［７］闰志风，李亚里，彭红梅．搪尿病患右的细胞移植治疗 ［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２００７，１１（１２）：２２８７

　　ｈａｖｅ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｓ ｔｈｅ ｋｅｙ ｓｏｕｒｅｅ ｏｆ ｓｔｅｍ ｅｅＨｓ

　　分化的微环境Ⅲ。１ ９１；骨髓间充质细胞还能抑制Ｔ淋 巴细胞的活化和增殖，从而抑制Ｔ淋巴细胞介导的

　　Ｙ，Ｙａｍａｔｏ Ｅ，Ｙａｓｕｉ Ｙ，ｅｔ ｕ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ

　　ｃｅｌｌｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００３，４６：３７８－３８５． Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ０ｆ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｈｕ・－

　　ｈｕｍａｎ ｉｓｌｅｔｓ ｆｒｏｍ ａ【ｐ瑚ｄｅｄ ｄｕｅｔａｌ ｔｉｓｓｕｅ

　　问题需要进一步研究并加以解决。研究人员在利用 干细胞诱导胰岛素分泌细胞时发现，直接诱导的分 化率低，混有其他类型的细胞。并且诱导分化得到

　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓａｎ．１６７４—１２４２．２０１０．０２．０１５

　　【摘要】糖尿病是严重危害人类健康的疾病，近年来，随着干细胞理论及技术的发展，很多科学家都致力于应用干细胞

　　量链脲佐菌素诱导的Ｉ型糖尿病小鼠模型体内，两 种细胞以一定的比例共同移植，同时表现出明显的 降低小鼠血糖的作用，并可修复受损的胰腺组织。 ２．４骨髓干细胞移植 骨髓间充质干细胞是一种成体干细胞，具有良 好的分化潜能。采集时仅需对患者进行骨髓穿刺， 克服了选用胰腺干细胞需要作较大手术的困难。又

　　非肥胖型糖尿病小鼠体内，骨髓干细胞能自身抗原 胰岛素原的合成，减轻胰岛细胞免疫损伤，小鼠糖尿 病发病率明显下降。大量研究表明，骨髓干细胞移 植的降糖机理可能为骨髓细胞在机体内分化为胰岛 素分泌细胞¨引。同时骨髓细胞分泌大量细胞因子 促进受损胰岛细胞的再生与修复¨引；骨髓干细胞能 分化为血管上皮细胞，为原位于胰腺本身的干细胞

　　２．２脐血干细胞移植 脐带血中含有多种原始的干细胞、大量调节性 Ｔ一细胞及间充质干细胞。原始的干细胞，促进胰

　　些细胞团能相互聚集形成类似胰岛样的结构，并可 见组织周边血管生成。类胰岛结构具备良好的胰岛 素分泌能力，可有显著改善小鼠的糖尿病症状。 Ｍｏｒｉｔｏｈ等Ｈ１使用基因Ｂ—ｇｅｏ转染小鼠胚胎于细 胞，并通过药物筛选后加入诱导剂，成功诱导小鼠胚 胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞。Ａｍｏｕｒ等＂１采用 加入诱导因子模拟胰腺分化发育过程也成功地诱导 出了分泌胰岛素和Ｃ肽的胰岛内分泌细胞。 胚胎干细胞可以分化为胰岛素分泌细胞，并在

　　作者简介：那春鑫，王彦红（综述），Ｅ—ｍａｉｌ：ｎａｅｈｕｎｘｉｎ＠１６３．ＣＯｉｌ４ 王麟。林雪松（审校）

　　诱导分化中存在的一些问题作简要的综述。 ｌ胚胎干细胞移植 胎干细胞来源于囊胚的内细胞团和桑椹胚之前 的早期胚胎，是一种全能干细胞，因具有发育成各胚 层的潜能而成为胰岛素分泌细胞替代治疗中最有希 望的种子细胞…。目前已有研究表明，可以诱导人

　　治疗糖尿病，并取得了显著成效。千细胞移植治疗糖尿病的关键是干细胞的来源和定向诱导分化的手段，该文简要综述了目 前在这些方面取得了诸多成果以及存在的问题。

　　【关键词】糖尿病；干细胞；诱导分化；治疗 【中图分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标识码】Ａ

　　Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔｅｍ・－－ｃｅｌｌ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｄｉａｂｅｔｅｓ

　　ｍａｎｙ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ

　　【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｓｔｅｍ—ｃｅｌｌ，Ｉｎｄｕｃｅｄ 糖尿病是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶 细胞对胰岛素敏感性降低或胰岛素本身存在结构上 的缺陷而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种

　　胎干细胞是一种较好的用于于细胞移植的种子细 胞。然而，因为胚胎干细胞所涉及的伦理和致癌性

　　的限制。 ２成体干细胞移植 ２．１胰腺干细胞移植 胰腺干细胞是一类存在于胰腺组织，具有自我 更新和向多种组织分化能力的细胞，属于成体干细 胞。目前，人们对胰腺干细胞的来源并不是很了解， 大多数学者认为它是由胰腺导管细胞分化来的旧１。 研究证实，在特定的条件下，胰腺导管细胞失去导管 上皮特异性表型，分化为成熟的胰岛素细胞¨１。

　　岛素阳性随糖浓度的增高而增多，并且他们也用免 疫组化等方法确定了这些细胞群含有胰岛的所有细

　　Ｎａ Ｃｈｕｎｘｉｎ，Ｗａｎｇ Ｙａｎｈｏｎｇ，Ｗａｎｇ Ｌｉｎ，Ｌｉｎ Ｘｕｅｓｏｎｇ

　　Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｄａｑｉｎｇ Ｃａｍｐｕｓ（Ｄａｑｉｎｇ，１６３３ １９）

　　ＰＳ．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ：ａ ｇｌｉｍｍｅｒ Ｏｆ

　　细胞，例如，肝脏、神经、胃肠道等都和胰腺一样起源 于内胚层。研究表明，这些组织的于细胞可以分化 为胰岛素分泌细胞。Ｙａｎｇ等利用肝脏的椭圆细胞

　　过保护，相比其它外周血干细胞更纯净。脐血干细 胞移植已经在糖尿病的治疗上显示了巨大的潜

　　经静脉注入Ⅱ型糖尿病小鼠体内，能缓解糖尿病症 状，显著降低血糖，延长存活时间。Ｍｉｃｈａｅｌ等【１２１对

　　ＶＫ，ｍａｒｉｓｔ Ｍ，Ａｄｏｒｎ ＫＥ，ｅｔ ８１．Ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ

　　ｕｓｉｎｇｉｓｌｔ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｒｏｍ ｐａｎ－

　　２．５其他干细胞的移植 在寻找干细胞的来源时，主要是基于干细胞的 可塑性，一些和胰腺具有相同起源的组织器官的干

　　慢性疾病。临床上表现为多饮、多食、多尿和体重减 轻，可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能 障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏疽双赢彩票官方网、失明和肾衰竭等。

　　干细胞是一类具有自我更新、自我复制能力的多 潜能细胞，在一定条件下具有分化为各种细胞、组织、 器官的全能性。由于糖尿病的发病机制主要为胰岛 功能损害造成胰岛素绝对或相对分泌不足，因此，通 过体内或体外诱导干细胞定向分化为具有胰岛素分

　　目前临床治疗糖尿病的方法主要包括饮食控制、使 用口服降糖药及胰岛素治疗。这些方法的综合运用

　　可以在一定程度上缓解症状、延缓并发症发生、改善 患者生活质量，但尚不能达到根治糖尿病的目的。 近年来，随着干细胞研究陆续取得新的突破，干细胞 移植在治疗糖尿病方面的意义也逐渐显现，得到了 更多的重视，并有一些研究取得了可喜的成果，使人 们看到了根治糖尿病新的曙光。

　　Ｒａｍｙｉａ等哺１通过在体外培养条件下，传代培养了３ 年，从培养的胰腺导管中获得了胰腺干细胞，将其移

　　植到糖尿病小鼠体内，能够逆转非肥胖糖尿病 （ＮＯＤ）小鼠的糖尿病症状。Ｂｏｎｎｅｒ ｗｅｉｒ等ｐ１通过 对人胰腺导管的培养，成功诱导胰腺导管细胞分化 为含有ＣＫｌ９＋导管细胞和胰岛素阳性细胞。且胰

　　因其易于分选和体外培养，也成为胰腺干细胞来源 地对象。Ｓｔｅｐｔｏｅ等ｍ’研究证实将骨髓细胞移植到

　　疗，取得了明显疗效。 ２．３脐血干细胞联合脐带间充质干细胞移植 人脐带间充质干细胞具有快速增殖和多向分化 的潜能。同时具有较低的免疫原性和分泌细胞因子 的能力ｕ３｜。因此利用脐带间充质干细胞的特性与脐 血干细胞联合有望在糖尿病的中取得更好的疗效。 目前有学者根据二者混合的优势，进行了初步

　　Ｃ，Ａｌｌｕｒｅ ＳＩＬ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉ—

　　分离出胰腺干细胞的报道，让我们看到了干细胞治 疗糖尿病的希望。但就目前的技术而言，将胰腺干

　　细胞应用于临床难度还是很大。例如量少，取材困 难。因此，如何寻找最佳的扩增及诱导方案来提高

　　来的这一机制，首次采用“５步法”诱导小鼠胚胎干 细胞分化为能分泌胰岛素、类似胰岛结构的细胞团。

　　的胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞。Ｖａｃａ 等｜２１用人的胰岛素启动子转染ＥＳＤ３细胞直接分化 细胞，分化的细胞可以很好的调节链脲佐菌素 （Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）所致的糖尿病小鼠胰岛素和Ｃ 肽释放，能控制该糖尿病小鼠的血糖。Ｌｕｍｅｌｓｋｙ

　　ａｐｐｌｙ ｓｔｅｍ ｃｅＵｓ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄ