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　　．17c4织移植和神经干细胞上海第二医科大学附属仁济医院神经科，上海200001)综述了近年来广泛开展的神经组织和细胞移植的各种主要方法及其进展着重对神经干细胞这一神经科学的前沿课题进行了详细的复习脑组织移植和神经干细胞研究进展。并对神经干细胞的研究方法，神经营养因子和神经干细胞的关系，神经干细胞的分化诱导及其临床方面的应用前景作了阐述神经营养因子；神经组织和细胞移植；神经干细胞；帕金森病esearchprogresstissuetransplatationeuralstemcellLUQin-chi．CAIDepartmentNeurology，尺HospitalShanghaiSecondMedicalUniversity，Shanghai200001，China)Wereviewedt-ecentprogressa1．12~ofneurallissuecelltransplantation．Neuralstemcellhasbeenwidelystudied．Severaltopicwereneuralstemcel1．relationshipneurotrophicfacto：~neuralstemcel1wella8sienaeeldiferentiationehnicalpotentialapplicationKeywords]neumtrophicfactor；neuraltissuecelltransplantation；neuralstemcell；Parkinson’sdisease神经变性疾病细胞治疗方法回顾将胚胎神经组织和细胞移植入病变的脑和脊髓失去的神经系统功能的恢复提供了最直接的方法为脑神经系统常见的变性疾，被广泛用于细胞来源的各种治疗的研究和尝试，复习这方面研究过程和进展，有助于我们更好地认识细胞治疗在神经变性疾病中的各种应用为我们攻克脑部变性疾病和认识人类自身的大脑找到钥匙。最早用于这方面移植治疗腺髓质细胞移植。由于来源于自身又不涉及胚胎的伦理学，曾被全世界广泛用于实验移植治疗帕金森病来发现全球数百位受治病人中只有极少数的人病情得到了改善，进一步的实验研究表，嗜铬细胞存活率极低或未见存活的嗜铬细胞的替代只起极小作用．该种技术目前几乎停止使用通讯怍者的长期病情改善带来令人欣喜的结果量对功能改善的结果起到非常显胚胎分离出的多巴胺细胞数量有限及移植后的存活与否也影响着个胚胎分离出的黑质及加用神经营养因子的方法以增加移植细胞的数量及存活率。最近的研究在移植存活和分化成成熟tyr(~inehydroxy．1ase)阳性的神经了令人信服的证据lI移植技术上，Studer等人[2l。另外一个进中移植前加人脂1ipidpemxidationinhibitors)以减少移中由于氧化应激产生经元损伤，增加多巴胺神经元。现在临床即只作手术．不移植人组而进行的安慰对照引起了广泛而又有争议，但在大量推广到临床应tOOg~0872【20o1)04—76_03中圈分娄号]11742．5；Q254收稿日期，上海人，硕士从事神经病学研究维普资讯脑组织移植和神经干细胞研究进前，标准的有对照组的临床试验又是必不可少的。随着神经营养因子neurotrophin)和神经生长因子neuralgro~factor)功能研究的进展。一种联合传统的神经组织细胞gene—transfer)的细胞治疗方法受到了重视。最先是将基因用逆转录病毒(retro断产生生长因子。这种方法使某些细胞株变成具有肿瘤基因的永生oncogene-immortalizedneuralprecursorcells)J。这种细胞既能能产生所需的神经营养因子，这种方法也取得了一些成效，但肿瘤基因的导人可能会有潜在的危险，这就使临床上推广步伐太追使研究者采用新方研究永生化细胞问题。胚胎干细胞分离并移植人变的脑内产生神经干细胞也为这方面研究提供了另一途径。20世纪90年代中期成人脑内神经干细胞的发引起了全世界对神经干细胞研究的极大关注不仅被分离和培养的神经干细胞可以再移植，另外脑室内注射神经营养因子可使脑内神经干细多的事实，可能导致新的治疗方案产生神经干细胞及其他神经祖先细胞疗神经变性疾病中的作用2．1神经干细胞【neuralstemcel1)的发现神经干哺乳动物大脑，而且存在于所有哺乳动物成体的神经系统。神经干细胞由更原始胚胎干细胞产生。神经细胞这一由神经系统产生的或能产生神经组织的细胞自体再更新的能；能够通过不对称的细胞分裂产生有别于自己的细胞。神经干细胞能够产生具有产生神经干细胞和其他组织干细胞能力的更原的细胞。全能干细胞totipotentstemcel1)能够植入活体的子宫而产生包括中枢和周围神经系统。多能干细胞pluripotentMemcel1)够产生一个器官的每种细胞，例如神经系统的各种细胞，但不能产生胎盘的滋养层细胞。多能干细胞同于胚胎干细胞embryonicstemcel1)，现被用来制造转基因动物2．2胚胎和成体神经干细胞细胞的分离和培养多采用Johanssonohansson等人发现在哺乳动物的室管膜细胞ependy—malcells)群体，Doetzeh同事发现在哺乳动物subventficularzoneastrocytes)群体存在神经干细胞lI。1998在成人海马及侧脑室区证实有神再生。Johansson供了分离和培养它们的具体实验胎和成年的脑组织分离和neuro—sphere)移植他射线照射过，此时的小鼠大脑能增殖分化产生血细胞明神经干细胞的潜能神经细胞一。神经出的各种神经细胞可用各种特异的单克隆抗体以显示，如用BIII—tubulin显示神经中，Berg．IDa／lit纤维再表达Nestin，后者经前体细胞和放射状胶质radialslia)所表达的中间丝intermediatefilament)裂细胞可用逆retrovirusdine，Bedu)标记以Eriksson等人应用BrdU标记报了成人海马的神经细胞再2．3神经营养因子和神经干细胞的分化诱导神经营养因子研究的进展促使将传统的移植技术genetransfer)的结合。Chen等人将能表达神经生长因子(NGF)的成纤维细胞移植人动物的大细胞性基底核magnocellularisbasal~nucleus)，使年龄相关的记忆缺失有所改善Film等人将能表达BDNF brain-derivedneumtmphic factor) 纤维细胞移人动物脑内能降低MPTP 多巴胺能神经 basicfi brob!ast growth factor) 的成纤维细胞 以促使PD 和行为致善ll 维细胞的移植，永生化神经元前体细胞移植是 另一研 地对细胞进行离体操作，又有产 经细胞的潜力 例如异位( hetero tropic) 移植海 马来源 的肿瘤性 oncogenic-immortalizedneural precur- sor cells) HiB5 细胞株及 小脑 来源 脑干来源 RN33I3细胞株 明了这些细胞能够 进行 区域特异性 的分化 一步，这些细胞 过基因转移的处理被用于多种疾病模型 的研究 能表达NGF ，大部分被移植的细胞分化成胶质细胞 的表型 ，移植 物能够挽救胆 碱能神经 能缓解年龄相关 基底核诱发产生胆碱能神经元胞体增大 因转移至永生化神经前体细胞能被用来增加原本低表达 的相关 基因 l1