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　　2019年12月7日下午，中国女医师协会干细胞与免疫细胞专委会第三届学术在京举行。国内干细胞临床研究前沿专家，从不同角度对干细胞临床研究做了精彩的报告。

　　从我国干细胞临床研究备案的特点、干细胞临床备案项目药学相关的要求进行了介绍，对备案中有关制剂部分的要求重点阐述。

　　我国干细胞治疗临床研究备案主要依据：2015年发行的《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》。

　　干细胞治疗产品的转化模式：药品监管模式或临床研究备案至药品监管模式单一或并行的两种方式。

　　干细胞项目备案与药品管理模式，在申请临床试验时在药学、临床前安全性及有效性、临床研究符合GCP的程度等方面存在一定的差异。但如何充分利用好现有管理模式的优点推进干细胞临床研究是需要考虑的。

　　在药学方面，在申请干细胞临床备案前还是要开展工艺研究的相关工作。在工艺人不同阶段开展不同工艺参数的研究，以支持临床研究备案项目的申报，并以hMSCs工艺为示例，简述了工艺研究中需要考虑的研究参数。

　　最后，再次强调，充分利用好我国干细胞的现行管理模式，我国干细胞产品上市让患者受益指日可待。

　　广义的免疫治疗药物，包括细胞因子、肿瘤疫苗、抗体、细胞治疗和基因治疗等。基本的原理是，激活增强抗肿瘤的免疫反应、免疫系统调节正常化、溶解肿瘤免疫反应等。

　　免疫治疗生物制品非临床安全性特殊关注点主要在于免疫相关副作用（irAEs），靶向性（脱靶毒性）和免疫原性三个方面。

　　对新型抗体药物包括抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）采用实例对其安全风险点、评价策略进行了分析说明。

　　对于新型细胞产品和类器官等先进医疗产品，其非临床安全性研究方法策略需要在实验研究的基础上逐步完善。

　　回顾了干细胞临床研究管理的发展历史，思路是医疗机构为责任主体，同时备案管理。

　　从2015年《干细胞临床研究管理办法（试行）》，到2017年修订《药品注册管理办法》时，提出细胞治疗类产品按治疗用生物制品相应类别要求进行申报，同年底颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》。

　　干细胞临床研究备案，从2019年起需要同时进行机构和项目的双备案。介绍了机构备案的备案审核时间、备案程序、审核标准（《干细胞临床研究管理办法（试行）》第七条）以及项目备案的备案程序、审核要点。同时介绍了全国2016年至今，各省机构备案和项目备案的地区分布及进展。

　　干细胞临床研究结束后的技术转化途径也很重要，以治疗用生物制品进行申请临床试验注册，按照《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的要求进行，临床研究与临床试验“双轨”并行，推动干细胞事业的发展。

　　全球干细胞临床研究正在如火如荼展开，我国注册临床研究量为世界第三。目前尚缺少中国人群的诊疗指南、临床研究方法学知识欠缺、临床研究人员严重缺乏、临床数据严重缺乏、临床研究质量标准控制缺乏。因此，大力发展临床研究是必要的。

　　高质量的干细胞临床研究要从伦理与合规、科学性、执行进度、实施质量四个方面进行考量。

　　细胞治疗产品的临床研究可以分为早期临床试验阶段和确证性临床试验两个阶段设计，早期原则包括初步的安全性评价、初步的药效学研究和剂量探索研究，获得充分的研究证据后支持后续的确证性研究。

　　此外，干细胞需要特殊考量：受试者的选择、临床药效学的评价和评价指标、剂量探索研究设计和安全性研究。并以MA09-hRPE治疗黄斑变性为案例进行了详细的分析。

　　在我国，干细胞按药品、技术管理的“类双轨制”监管。按照药品监管的称为干细胞临床试验，由国家食品药品监督管理总局(NMPA)监管，转化应用路径是作为药物上市销售；按照医疗技术监管的，称为干细胞临床研究，由卫健委监管，目前缺少转化应用的路径，相当于只有半条路。只有管理路径，却没有转化应用路径。所以，也不是完全的“双轨制”，叫“类双轨制”更合适。

　　卫健委发布《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试 行〉（征求意见稿）》明确指出，对体细胞临床研究进行备案管理，允许经临床证明安全有效的细胞治疗项目经过备案后在相关医疗机构进入转化应用。

　　卫健委发布《生物医药新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》。生物医学新技术临床研究实行分级管理。中低风险生物 医学新技术的临床研究由省级卫生主管部门管理，高风险生物医学新技术的临床研究由国务院卫生主管部门管理。生物医学新技术风险等级目录由国务院卫生主管部门制定。生物医学新技术的转化应用由国务院卫生主管部门管理。

　　中国食品药品检定研究院发布《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床中国食品药品检定研究考虑要点》。以CAR-T细胞产品的生产工艺及产品特性为主线，对CAR-T细胞治疗产品的适用范围、原材料和辅料的选择及质量控制等多方面进行了规定。

　　CFDA发布《细胞治疗产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点》。进一步鼓励创新，尽快满足晚期肿瘤患者急迫的临床用 药需求，为同类药品的研发和申报资料准备提供参考。

　　CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行)》。规范按药品研发及注册的细胞治疗产品的研究评价，在药学研究、非临床研究、临床研究等方面细化了指导规范围指出不需要进行I、II、III期临床试验，仅需要进行早期临床和确证性临床两个阶段。申请人可根据申请产品的具体特性自行拟定临床研究分期和研究设计，一般按研究进度可分为早期临床试验阶段和确证性临床试验阶段两部分。

　　CFDA发布《生物制品注册分类及申报资料要求（试行）》《药品注册管理办法（修订稿)》将细胞治疗类产品规定按治疗用生物制品对应类别进行申报。

　　CFDA发布《细胞制品研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。将免疫细胞治疗作为药品进行管理，按照药品的管理规范，包括药学研究、药理毒理研究、临床研究等阶段。

　　卫计委发布《国家卫生计生委关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》（国发（2015〕27。取消第三类医疗技术临床准入审批，免疫细胞治疗技术 列为“临床研究”范畴。

　　2015年7月，关于印发干细胞临床研究管理办法（试行）的通知国卫科教发〔2015〕48号为规范并促进我国干细胞临床研究，国家卫生计生委与食品药品监管总局共同组织制定了《干细胞临床研究管理办法（试行）》。

　　卫生部发布《自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范（征求意见稿）》。医疗机构、医护人员、细胞制备技术、细胞制剂质量控制等方面规定了一系列具体的要求。

　　卫生部发布《医疗技术临床应用管理办法》《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》。免疫细胞治疗技术纳入可以进入临床研究和临床应用的第三类医疗技术；首次应用于临床前必须经过卫生部组织的安全性、有效性临床试验研究、论证及伦理审査；实行第三方技术审核制度，取得卫生行政部门批文的医 疗机构在办理了医疗技术等级后方可开展第三类医疗技术临床应用。

　　2003年3月，国家食品药品监督管理局发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全、有效。dLsct.com。