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　　１胰腺导管来源的干／ ． 祖细胞： 胰腺 干／ 祖细胞存在于胰腺导管细胞中， 在器

　　官发生及再生过程中， 它们在此分化并 迁移以形成新的胰岛。我们前期的研究 同样证实胰腺干细胞主要位于胰腺导管

　　在体外易于分化成胚外内胚层， 因此某 些研究中产生的胰岛素表达细胞不是真

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　　方案包括给严重糖尿病 鼠注射单剂量的 弗氏完全佐剂（Ｃ ） 配以重复输注同 Ｆ Ａ ， 种异基因脾细胞， 该方法使糖尿病鼠血 糖恢复正常， 并使疾病永久性消失。他

　　层细胞体外扩增可生成表达巢蛋白的细 胞， 而这些细胞是异质性的， 克隆分析表

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　　了在体外从胰腺导管上皮细胞产生新的 胰岛， 他们从胶原酶消化的前趋非肥胖

　　在着较多争论 ， 因为最初的一些研究不 能被其他实验室证实。此外，Ｍ细胞转 Ｂ 化成肝细胞可能是由于细胞融合而不是

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　　端粒酶逆转录酶以及 ｐｘ 的胎儿肝细 ｄ－ １ 胞可产生出含有大量储存及分泌胰岛素

　　的细胞 ， 这些细胞以一种调控的方式分 泌胰岛素， 同样能逆转免疫缺陷 唐尿病 鼠的高血糖。用成体人肝脏细胞也获得

　　境中培养时能转分化成胰腺内分泌激素 生成细胞 ， 这些细胞能 自我聚集成三维

　　分化相关转录子和胰岛特定 的激素， 并 可逆转非肥胖糖尿病一 严重联合免疫缺 陷鼠高血糖。另有研究表明， 转染了人

　　白（ 一种神经干细胞标志中间丝蛋白） 的 细胞并可在体外大量扩增， 诱导分化后， 可检测到胰岛素、 胰高血糖素和Ｐ Ｘ１ Ｄ－ ／ Ｉ －的表达， Ｐ１ Ｆ 以及低水平胰岛素分泌。

　　这些特定的祖细胞还有待鉴定。 上述观点受到另一个研究的挑战， 该研究清楚地表明在鼠成年生命中及胰

　　切除术后， Ｒ 新 细胞主要来源于先前存 在的Ｒ 细胞而不是多能干细胞。尽管该 研究支持ｐ 细胞复制是成年鼠Ｒ 细胞扩

　　增的最主要机制， 但该研究没有令人信 服地排除以下可能性， 即新胰岛是在新 生期或是在采用导致再生的方法（ 如部 分胰切除或导管结扎） 后形成的。最近，

　　的机制触发这些细胞丛释放胰岛素， 当 注射人糖尿病鼠后， 这些细胞经历快速 的血管化并维持胰岛样结构。目前人 Ｅ 细胞研究仍处于早期阶段， Ｓ 许多在鼠

　　［］ｕｗｋ Ｈ Ａｒ ａ Ｅ， ｃ Ｍ ， ６ Ｚｌ ｓ ，ｈ ＪＧｒ ｈ ｅ ｅ ｉ ｂ ｍ ｅａ Ｊ ｔ ａ ｌ

　　实验外科杂志２０ 年３ ０８ 月第２ 卷第３ ＣｉＪ Ｓｒ，ｈ８Ｖｌ ５Ｎ． ５ 期 ｈ ＥｐｇＭｒ ２０，２ ， ｎｘ ｕ ａ ０ ｏ ｃ ． ｏ ３

　　指肠同源盒因子一（ Ｄ －） １ Ｘ１ 在胰腺干细 Ｐ 胞分化成假胰岛细胞中扮演一个重要角

　　基金项目： 湖北省卫生厅科研基金资助重 点项目（ ２ ０ ） Ｊ Ａ７ Ｘ

　　明一种独特的表达巢蛋白 Ｄ － 的细 ／Ｐ Ｘ１ 胞亚群能够形成胰岛素生成细胞。 与上述研究相矛盾， 对人早期胰腺 发育的详细分析表明内分泌前体不表达 巢蛋白， 鼠转基因系追踪实验最后也表

　　Ａｒａ 等［和Ｚｌ ｓ 等［报道可以 ｂｈ ａ ｍ ｓ ｕｗｋ ６ 〕 ｅ ｉ 〕

　　导管并进行细胞培养 ， 培养维持的时间 可超过３ 细胞生长快速并聚集成良 年， 好的胰岛样结构， 有胰岛素、 胰高血糖素 及其他胰岛相关标志的表达。移植这些 体外生成的胰岛能逆转糖尿病鼠的高血 糖。此外， 有研究表明胎儿胰腺导管细 胞能分化成胰岛素生成细胞， 移植 由这 些细胞形成的假胰岛可在裸鼠中逆转链

　　有可能收集人们并不真正需要的脾脏来 产生胰岛素生成细胞。最近 ， 个研究组 ３ 按照 Ｆｕｔａ 方案重复了上述实验， ａｓ ｎ ｍ 所

　　有研究组均成功地治疗了一部分动物， 尽管他们的“ 治愈” 率较低， 然而 ３ 个研

　　的细胞丛移植后能使糖尿病鼠恢复正常 血糖， 然而该方法获得的胰岛素阳性细

　　ａ． Ｍ ｄ ６ ３０３６ ０ ， ：１－１． ｓＮ ｔ ， １ ａ ｅ２ ０ ２

　　［ ］ Ａｒ ａ Ｅ，ｈ ，Ｊ ， ． ５ ｂ ｈｍ Ｌｅ Ｃ Ｌ Ｃ ｅ ａ Ｉ ａ Ｊｅ Ａ ｉ ｃ ｎ ｔ ｎ ｌ － ｓｉｔｐ ｈ ｍｎ ｌ ａ ｎｉ ｐ ｏ ｇ ｃ ｏ－ ｅ － ｕｎ ｒ ｉ ｏ ｅ ｇ ｌ ｅ ｌｏｏ ｃ ｒ ｕ ｋ ｐ

　　有趣的现象， 移植的供体 Ｂ Ｍ源干细胞 启动了受体内源胰腺的再生。该研究结 果显示供体 Ｂ Ｍ源细胞植人到受体胰腺 导管和胰岛结构中， 伴有受体胰腺细胞 的快速增殖以及受体源胰岛素阳性细胞 的新生。他们推测移植的供体 Ｂ Ｍ源细 胞变成了胰腺内的血管内皮细胞， 这些 细胞通过分泌尚未知晓的生长和分化因

　　明巢蛋白系细胞参与生成微血管而不是 胰岛内分泌细胞。这种差异可能是由于 组织培养的观察结果大多代表了体外条 件下一种特定的现象， 而这与体内正常 发育过程是很不相同的。

　　们认为 ＦＡ消除了抗胰岛自 Ｃ 我免疫， 并 且供体脾细胞分化成为胰岛素生成细胞 （ 推测为 ｐ细胞）最终导致胰岛再生。 ， 由于传统的胰岛必须从尸体胰腺精选， 因 此供应匾乏， 而该研究预示着医生将

　　干细胞治疗 型糖尿病（ ｐ １ １ ｔ ｅｉ ｙ ｄ－ ａ ｂｅ，） ｅｓ １ ｔ ＴＤ 是近年来研究的热点领域之

　　一。利用干细胞来产生胰岛素生成细胞 可用于移植 ， 通过基因修饰造血干细胞 来防治ＴＤ Ｉ 。随着 Ｅｍ ｎ ｎ ｄ ｏｔ 免疫方案的 ｏ 成功应用以及核磁共振活体无创监测胰 岛炎技术的开发， 干细胞治疗 ＴＤ展现 ｌ 出良好的临床应用前景。 一、 胰腺成体干／ 祖细胞 此领域当前存在明显的争论， 对成 体胰腺干细胞的研究还有待进一步深 人。有几种候选细胞已被鉴定、 分离， 但 利用现在的分化方案仅能产生生成少量 胰岛素的细胞。 色。这些资料表明胰腺导管细胞是胰腺 祖细胞的一个来源。然而， 胰腺导管中 肝脏和腹侧胰腺都是从胚胎 内胚层内相 同的细胞群发生， 推测在胰腺和肝脏 内 的上皮细胞群中可能具有共同的干细胞

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　　于 Ｓ 胞。 人Ｅ 细 最近，ｏｎ １利用胚 Ｂ ｌ 等〔 ｒｅ ６ 」

　　岛素生成细胞 ， 该方法改进后可形成一 个不受限制的移植细胞来源。 然而， 围绕此领域的研究存在许多

　　胞 数 非 低 接 Ｌ ｅｋ等” 的 量 常 。 着， ｍｌｙ ［ ｕｓ 〕dLsct.com！