双赢彩票

　　脑肿瘤干细胞的研究,干细胞研究,干细胞研究进展,干细胞分化研究,干细胞,造血干细胞,脑肿瘤的早期症状,干细胞治疗的骗局,脑肿瘤,胚胎干细胞,干细胞之家

　　脑肿瘤干细胞的研究脑肿瘤干细胞的研究 !苏州大学附属第二医院江苏苏州$!FG## 大量事实表明包括脑肿瘤在内 所有肿瘤细胞群落之间在形态和功 上存在很大差异其异质性与肿瘤干细胞的分化潜能有关!脑肿瘤干细胞的 离和培养获得了成功脑肿瘤干细胞具有增殖 自我更新以及多向分化的特 但其在肿瘤组织中所占的比例很低却是肿瘤保持恶性特征的关键所在 关键词’脑肿瘤$干细胞$神经干细胞中图分类号 文献标识码 文章编号 !$%&HI& /0123 #44+5+613 789+65 74 :’;07’ -+18+6,:’;07’ $!GG&:?0+@ 23#,-4#50 38 @CKA?346 C3547 2*34 389@64@8 K39 8D79 2@9?@D@A@6 *45 7*98 53LL493*93@4 D@9493*A 89?7AA8I.*34 89?7AA8 87788LAA35493L35 *45 38@A*95I+*34 89?7AA8 ?*M5D@A3L*# 93@4:8AL#4K*A *45 ?493*93@4I0@6 2*34 89?7AA8 A@KD@D@93@4 34 ?*349*34346?*A364*47I 8,%52*344@DA*8?8N89? 7AA 89?7AA 脑肿瘤是严重威胁人类健康的疾病!最近 腺癌等肿瘤中已成功分离出了肿 瘤干细胞 研究表明在实体瘤或体外细胞系中存在少数 性胶质瘤中通常包括分化和 未分化细胞 有时 瘤细胞 它们担当着干细胞的角色 在脑肿瘤的 分化的细胞同时表达胶质细 胞和神经元的标记 生长复发中起着决定性作用 称之为脑肿瘤干 这表明肿瘤组织中存在多潜能神经干细胞 细胞!现对近年脑肿瘤干细胞的研究进展作一 样的细胞! 胶质瘤经过手术 #放疗#化疗等治疗 综述! 后绝大多数瘤细胞都被杀死然而肿瘤仍在较 短的时间内复发 这同样提示胶质瘤中存在干 细胞因为只有干细胞才特征性地表达 运体%&该转运体能将 -01#2345346 7*8899:-./ 多种药物转运出细胞外 从而对化疗产生耐药 等提出的肿瘤干细胞学说认为 很多 性!最近陆续有文献报道成功地培养出了脑肿的肿瘤都存在为数不多有具多向分化潜能起 瘤干细胞 然而在称呼上尚不统一 称之为 ;346关键作用的特殊细胞$快速分裂#扩增的前体细 脑肿瘤干细胞 %2*34 89?7AA: 分化成熟走向凋亡或死亡的细胞 并把前 者称为肿瘤干细胞目前在造血系统肿瘤 称为小群非主流细胞53C5 D@6439@ E@45 收稿日期,!--*-%*G! 中中国国肿肿瘤瘤年年第第 期期专题报道 $其中脑肿瘤干细胞 较为 一种在神经干细胞和其它干细胞中 ./.0*1+/2345# 67#!8合理容易被人接受 表达的基因 !母亲胚胎亮氨酸拉链激酶和 545!磷酸丝氨酸磷酸酶两种基因都在神经干细胞中高表达&上述神经干细胞或其它干细胞的标记物 脑肿瘤干细胞的培养 在脑肿瘤干细胞中均有表达#但在不同类型肿瘤中表达的程度存在差异 脑肿瘤干细胞的培养有两个来源#即实体瘤和体外细胞系& 获得的新鲜实体瘤标本#通常予洗涤 脑肿瘤干细胞的生物学特性 并用胰酶等消化 制成细胞悬 接下来的培养和观察完全同神经干细胞实体 瘤培养时#最好获得标本后在尽可能短的时间内进在无血清培养下 干细胞维持未分化状态 干细胞分裂增殖形成悬浮的球 DBAB’9AB 胶质瘤细胞系培养肿瘤干细胞#可直接将瘤细胞置样结构 等从儿童脑瘤患者获取手术 &4+2PN3 Q/02 于无血清培养基中培养 也可先采用磁珠分离获得 标本行肿瘤干细胞培养标本包括髓母细胞瘤 阳性的细胞然后进行培养 从文献报道来 ?:%77 同级别的星形细胞瘤’室管膜瘤’神经节胶质瘤等#看#添加的生长因子主要包括人类重组表皮生长因 经原代培养 $&N#&RN#均看到神经干细胞球样结构# @9ABC’碱性成纤维生长因子@DBABE’血小板衍化 为区别于正常神经干细胞球# 称之为脑肿瘤球& 生长因子 其它因子 如白血病抑制因子 @5:ABE# 个胶质瘤手术标本中#R个标本培 神经元存活因子 胰岛素 乙酰半胱 !FGB’ !H4B’ 养出了悬浮生长的肿瘤球&T/2,0 等尝试从肿瘤细 67#&#I8 氨酸等#视细胞生长情况而异 胞系中培养肿瘤干细胞结果从 个细胞系中的 个培养出了肿瘤干细胞其中一个细胞系为 质瘤细胞系他还发现 的主要作用是维持肿 #DBAB瘤干细胞的存在#而 则可大量扩增肿瘤干细 5:AB 脑肿瘤干细胞分离培养的方法源于神经干细 等也从原发神经上皮肿瘤细胞系中:-UU+2P1/2 其鉴定的标记物也和神经干细胞相同主要有 培养出了肿瘤细胞球&我们最近从人脑胶质瘤 它是 的跨膜蛋白 最初作为造血干 ?:%77# %JKL: 细胞标记物被人们认识#现在也是公认的神经干细瘤干细胞分离培养难易程度与其在肿瘤组织中所 胞标记物& 研究表明#从实体瘤培养获得的脑肿瘤 占的比例密切相关 一般认为肿瘤干细胞所占的比 干细胞球均显示了阳性染色 而从胶质瘤细 ?:%MM 报道胶质瘤细胞系中 KOK%V#%V& T/2,0 胞系利用磁珠分离获得的阳性细胞 干细胞所占的比例约为报道毛细胞星 KO&V4+2PN 清培养时也呈神经球样生长 比较 阳性和阴 ?:%MM形细胞瘤中干细胞约占 但髓母细胞瘤中干细 KOMV# 性的瘤细胞发现#前者具有很强的自我更新能力和 胞的比例高达 #这表明不同的病理类型#不同 6M#!3RW8 还有神经巢蛋白它属中间微丝 在未分化 !H-’1+2# 具有自我更新和增殖能力的神经多能干细胞中表达#是神经干细胞的特征性 在神经干细胞球中#真正称得上干细胞的其实 标记物& 脑肿瘤细胞#尤其是其中的干细胞属未分 很少 所占比例不到 化细胞因此 也被认为是脑肿瘤干细胞最重 H-’1+2前体细胞&在肿瘤球中可能也存在类似的情况&将 要的标记物 此外 早期转录因子 在发育的神经管 亲本肿瘤球制成单细胞悬液然后通过有限稀释置 和神经干细胞中表达D+$%一种在造血干细胞和 孔板培养!最低浓度为每孔%个细胞#观察 白血病干细胞中维持干细胞自我更新和增殖的基 再次形成肿瘤球的情况&结果所有亲本肿瘤球制成 中中国国肿肿瘤瘤 年年第第 WM专题报道的细胞悬液都再次形成了肿瘤球 且肿瘤球与亲本 形态还是功 能都具有高度相似性 对两者进行比较 肿瘤球完全相同提示肿瘤干细胞具有自我更新能 有助于阐明脑肿瘤发生 的机制相同点’脑肿瘤干细 胞和神经干细胞在无血清培养条件下!都呈悬浮球 力研究发现!在稀释为每孔 样生长#两者表达许多相同的标记物! 包括 78++0 胞瘤平均形成 个肿瘤球 而毛细胞星形细胞瘤 1234560?@A$0 BC3D3E5#%0 FB5#%0 G2HI!? 有自我更新分裂增殖的能力 都具有多潜能 这表明肿瘤干细胞自我更新的能力强于神经干细分化条件下向成熟方向分化 都具有迁徙的能力 这一特性可能受化学趋化因子或特异受体的调控!存在明显差异 孔培养板培养时每孔加入 值得注意的是神经干细胞在体内具有向脑肿瘤组%’’’个干细胞!然后定期观察细胞增殖情况!结果 织迁徙的特性#两者具有相似的生长调节机制!有 表明 肿瘤干细胞的增殖能力明显强于神经干细 干细胞的生长不同点 两者之间尽管表达许多相 显差别!其中恶性程度越高的脑肿瘤!其干细胞的同的标记物! 但肯定存在可以相互鉴别的标记物! 只是目前还没有发现而已#尽管在无血清条件下呈分化形成同亲本肿瘤相同的表型 悬浮球样生长!肿瘤干细胞在体外成功传代培养的脑肿瘤干细胞无血清培养时呈悬浮球样生长! 时间长达 &个月以上! 而神经干细胞一般不超过 而不表达星123456 78%//! 个月脑肿瘤干细胞自我更新和增殖的能力比神 形细胞标记物神经元标记物 微管蛋白等 经干细胞强在促分化条件下 脑肿瘤干细胞向特 然而在含血清的培养基中培养天左右!即可见肿 定方向分化!形成同亲本肿瘤相同的表型!而神经 瘤干细胞贴壁生长 免疫组化染色表明 来源于髓 干细胞则按一定的比例分化为正常神经元!星形细母细胞瘤肿瘤球的细胞绝大多数表达神经元标记 胞和少枝胶质细胞等#细胞遗传学表明!脑肿瘤干 12345678++ 细胞存在异常核型! 其中在髓母细胞瘤 %’号染色 星形细胞瘤肿瘤球的细胞则主要表达星形细胞标 体丢失最为典型 如果行基因芯片检测 很可能发 9:;!而不表达123456 干细胞在促分化培养时向亲本肿瘤表型分化值得注意的是 同样是髓母细胞瘤 只有亲本肿瘤表达 以前!脑肿瘤来源于神经干细胞的说法由来已久!以 有人提出肿瘤组织中培养得到的干细胞不一定是 下理由支持这一观点’有的原发脑肿瘤含多种 肿瘤干细胞! 而可能是混在其中的正常神经干细 细胞类型!提示其来源于多潜能干细胞#很多脑肿 胞!因为神经干细胞具有向脑肿瘤迁移的特性 瘤起源于脑室周围该区含有大量神经干细胞