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　　干细胞（stemcells）是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能。干细胞特别是胚胎干细胞在医学乃至整个生命科学中有着极大潜能，因为其改变了人类疾病的应对方法，因而被称为医学界的“万用细胞”。

　　胚胎干细胞是早期胚胎（原肠胚期之前）或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境，ES细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。

　　细胞和直接转分化的冲击，但目前获准进入临床试验的多能干细胞仍然是胚胎干细胞的项目。

　　2009年1月，美国食品药物监督管理局（FDA）批准Geron公司开展人胚胎干细胞来源的少突胶质细胞治疗脊髓亚急性损伤的临床试验，这也是第一个进入临床试验阶段的干细胞产品。2010年11月，美国先进细胞技术公司（ACT）获得FDA批准，开展利用胚胎干细胞疗法治疗斯特格症的临床试验，这是FDA批准实施的第二起源自人类胚胎干细胞的细胞临床试验。2011年1月，FDA再次批准ACT公司开展利用胚胎干细胞治疗老年黄斑变性的临床试验。2011年9月，ACT公司在欧洲获得批准开展人类胚胎干细胞临床研究，利用人类胚胎干细胞来治疗斯格特病变、即青少年遗传性黄斑退化病变，是欧洲范围内首次批准人类胚胎干细胞临床试验。

　　成体干细胞存在于机体的各种组织器官中，在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能APSC多能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。

　　按干细胞种类划分，可以分为胚胎干细胞、脐带血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞、皮肤干细胞、外周血干细胞等。

　　一般不同的干细胞治疗的疾病方向也是不一样的，胚胎干细胞具有万能的分化潜能，所以具有治疗一切疾病的潜力，脐带血干细胞具有多功能的分化潜能，具有治疗多数疾病的潜力，骨髓干细胞也具有多向分化的能力，脂肪干细胞、皮肤干细胞等只具有定向分化的潜能，所以只能治疗与自身相应疾病的能力。

　　是将四个转录能因子Oct4，Sox2,Klf4,c-Myc导入终末分化细胞，从而将成体细胞重新编程转化为类似胚胎干细胞状态的多潜能细胞，叫做诱导多潜能干细胞。诱导多潜能干细胞具有和胚胎干细胞非常相似的生物学特性，由于胚胎干细胞的独特生物学性质，为研究细胞发育分化调控、疾病模型、药物筛选、临床治疗等提供了有效的研究平台。

　　以往的干细胞治疗多数是采用自体干细胞治疗为主，但是最终科技的进步与对干细胞进一步的认识，发现自体干细胞治疗存在着很多的缺陷，所以干细胞治疗不断的走向了异体干细胞治疗，异体干细胞治疗又分为配型性干细胞治疗与非配型性干细胞治疗。配型性干细胞治疗是走到与自己抗体配型相同的干细胞来源，才能进行干细胞“移植”，否则会有排异反应。非配型性干细胞治疗是指用本身不具有抗体反应的干细胞，进行异体移植，这种干细胞任何人都可以使用，避免了异体干细胞治疗来源短缺的弊端。

　　各国都在不断的开展脐带血库的建立，就是为了进行异体非配型性干细胞治疗做好基础，

　　脐带血干细胞不仅具有很多的先天优势，同时最大的优点是，自身的免疫功能还没有分化或分化的程度较低，不会与异体细胞产生排斥反应，为异体非配型性干细胞治疗提供了机会。

　　研究最多的干细胞种类依然是造血干细胞，在2015年研究达到3578项；其次为多能干细胞和间质干细胞，在2015年研究分别达到2308和1111项。

　　2011-2015年，干细胞研究领域的复合增长率（CAGR）约为5.39%。其中牙髓干细胞研究复合增长率高达17%，脂肪干细胞研究复合增长率高达13%，诱导多功能干细胞研究复合增长率高达12%。而全能干细胞的研究反而降低，复合增长率为-10%。

　　市场份额和研究热度一致：研究最多的造血干细胞，占据了最大的市场份额，多能干细胞和间质干细胞紧随其次。

　　从2006年开始，iPSC研究快速增长，到2012年为止，iPSC的相关药物研究已经超过胚胎干细胞和人胚胎干细胞。

　　世界范围内已建立脐血库近300家，脐带血储存量已经达到372万份，其中家庭库存量为307万份，公共库65万份。作为世界第二大经济体，人口第一大国的中国，2015年12月31日，国家卫生计生委下发了“关于延长脐带血造血干细胞库规划设臵时间的通知”，决定2020年以前，在目前仅有的7家干细胞库的基础上不再新设臵脐带血库。

　　据统计，2013年全球干细胞储存市场规模达到71.5亿美元，占同期全球干细胞产业总量的17.6%，2014年全球干细胞储存市场规模增长至85.7亿美元，占比为16.9%。2015年全球干细胞储存市场规模预测将达到102.2亿美元。到2018年全球干细胞储存市场容量将增长至181.6亿美元，占全球干细胞产业市场份额将从2010年的20.9%下降至2018年的15.2%。

　　我们以中源协和为例，该公司2013年年报显示，公司存储各类干细胞2.087万份，平均每份干细胞成本3650.17元，市场存储均价高达上万元，2013年中源协和细胞检测制备及存储业务的毛利率高达73.31%。最新的2015年年报显示，其在2015年，细胞检测制备及存储的营业收入高达3.56亿元，营业成本为0.83亿元，毛利率76.51%。

　　1、国内干细胞库的数量和存储量与美国等发达国家相比，依然有很大空间；2、国内干细胞存储比例较低，不足1%，跟发达国家10-15%的比例相比，差距较大；3、按照我国每年1600万新生儿，储存收费3万元计算，以发达国家10%的储存率计算则对应480亿的市场规模【研报】干细胞治疗-生命再生奇迹无可替代技术（下）。

　　1、干细胞库管理不严格，因此导致各个细胞库达到的质控水平不一。2、政府对于干细胞库支持力度不够，牌照管理严格。3、我国公库脐带血存量过低，例如：北京脐带血库中的公共库存量只有自体库存量的约1/8，远低于世界平均的4/9。4、各种不同类型的干细胞存储业务没有明确规定。

　　干细胞上游产业——细胞储存，空间已经很小。干细胞库数量多，技术屏障低，经过长时间的发展已经成型。干细胞中下游产业——干细胞制剂和干细胞治疗，其利润大，技术壁垒高，还有很大空白。国际上各大医药公司聚焦干细胞中下游产业，积极布局，占领市场。

　　OsirisTherapeutics公司于1992年在美国马里兰州成立，2006年在纳斯达克上市，股票简称OSIR。技术源于凯斯西储大学ArnoldCaplan教授领导的研究小组开发的干细胞技术，

　　Prochymal是一种提取自骨髓的成体间充质干细胞（MSC），是一种异体基因MSCs产品。具有控制炎症，促进组织再生并阻止疤痕形成的作用。2010年，美国食品药品监督管理局（FDA）以孤儿药的方式核准Osiris公司研发的干细胞疗法药物Prochymal用于I型糖尿病的治疗。2012年5月在加拿大卫生部通过了Prochymal的上市批准，用于难治性小儿移植物抗宿主病(GVHD)的治疗。

　　利用这种药物进行膝关节炎治疗的I期临床试验已经完成，临床II期试验病人的招募工作也已经结束。2013年，以1亿美元将Prochymal和Chondrogen转让给澳大利亚的Mesoblast公司，停止了所有单纯使用间充质干细胞（MSC）的临床研发，专注于组织工程产品。Osiris公司生产的另外一种新产品Osteocel-XC，主要用于治疗病灶区骨再生，2008年7月，Osiris将Osteocel以8500万美元的价格出售给NuVasive。

　　Grafix是Osiris公司的拳头产品之一，主要应用于创伤护理领域。有助于帮助慢性伤口的愈合，正在用于治疗慢性伤口（如糖尿病足溃疡和褥疮），以及急性创伤（如手术切口和烧伤）。

　　Cartiform是Osiris在运动医学领域的强势产品，它是一种冷冻的软骨异体移植物。Cartiform在临床上用于关节软骨的修复，治疗全程安全、高效，帮助关节受伤的运动员尽快回到运动场。Cartiform将完整的、具有空间结构的透明软骨直接移植到损伤部位，移植体中含有许多有利于组织修复、再生的化合物分子，让治疗效果事半功倍。

　　Bio4是整形外科的产品，主要针对的是整形外科领域中的骨伤问题。Bio4是一种富含内源性骨形成细胞（例如：间充质干细胞、骨原细胞、成骨细胞以及骨源性和血管源性的生长因子）的骨基质，因此Bio4在骨组织修复与再生的四个阶段（骨引导，骨诱导，骨形成，血管形成）均能发挥治疗作用。骨组织的修复与再生离不开血管的重建。Bio4中的血管源性生长因子包括：血管内皮生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）与嗜碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等。有了这些生长因子，骨组织的修复与再生才能顺利进行。

　　Geron公司于1990年在美国特拉华州成立，1992年开始运营，总部位于加州门罗帕克市。共有两个子公司：位于苏格兰爱丁堡的杰龙生物医药有限公司（GeronBio-MedLimited）和位于中国香港的TATherapeutics有限公司。Geron公司拥有前者的全部股权和后者的大部分股权。

　　Geron公司拥有自己独特的技术来实现未分化的人类胚胎干细胞的生产、维持和培养规模的增加。此外，Geron公司还拥有将人类胚胎细胞分化为各种所需细胞的方法，并实现保存，从而达到商业化销售的目的。

　　目前，Geron公司共开发出六种干细胞产品。这些细胞产品均是通过不同的方法，从人类胚胎干细胞分化而来，其中，用于治疗脊髓损伤等神经系统疾病的GRNOPC1，2009年1月获得FDA的授权，在全球开始开展利用干细胞疗法治疗脊髓损伤的I期临床试验。除了治疗脊髓损伤外，GRNOPC1也具有治疗其他神经系统疾病的潜在能力，如阿尔茨海默病、中风和多重硬化症。2011年11月，Geron公司宣布将终止干细胞疗法的研究工作。2013年11月Geron公司将其干细胞业务及资产卖给Asterias公司（BioTime的子公司）。

　　Bioheart公司坐落在美国佛罗里达州，创建于1999年，致力于开发有效的细胞疗法，对心血管疾病进行治疗。该公司还拥有智能设备，能够对心脏衰竭和其他心血管疾病进行监测。与大部分干细胞公司倾向于用一种干细胞类型开发多种疾病疗法不同，Bioheart公司认为不同的干细胞类型具有不同的特性，因此适合治疗疾病的类型也有所不同。

　　MyoCell是一种肌肉干细胞，能够在病人发生严重心脏损伤几个月或几年后，改善其心脏功能。之前的临床一期数据显示，MyoCell可以持续改善（＞6个月）心里衰竭病人的生活质量。PhaseI、PhaseI/II和PhaseII实验已经完成，现在正在开展PhaseII/III临床试验。MyoCellSDF-1，是MyoCell的改良产品，被注入了腺病毒载体，可以同过增加体内的SDF-1蛋白的水平来募集体内的干细胞，从而对病人的受损心脏进行修复。已经于2009年7月获得了FDA的批准，进行临床试验治疗严重的心脏慢性衰竭。

　　AdipoCell来源于病人自身的脂肪组织，治疗充血性心脏衰竭。在墨西哥蒂华纳进行的临床I/II期试验表明，对于心脏病人有了明显的治疗作用。Bioheart公司最近也开始向美国FDA申请用AdipoCell™来治疗慢性缺血性心肌病的临床试验。

　　ACT公司位于美国马萨诸塞州，成立于2000年。公司专注开发和再生医学相关的人类胚胎和成体干细胞技术。公司在再生医学和干细胞治疗领域，拥有45个已授权的专利和170个申请专利。

　　ACT公司是体细胞克隆、治疗性克隆和胚胎干细胞、转基因畜牧动物生物反应器等科技研发和产业化领域中的世界领导者。ACT的胚胎干细胞是医学领域内实现再生治疗性自体细胞、组织、器官和生物制药等治疗手段革命性创新的重要基础，是再生医学产业到来的驱动器。

　　目前，该公司的产品主要包括：成肌细胞重建、自体的成体干细胞在心脏病的治疗和视网膜上皮细胞。

　　成肌细胞研究领域是ACT公司从2007年开始开展的，主要利用干细胞获得成肌细胞，从而对心脏衰竭造成的心脏损伤进行修复。目前，该项目已经完成了I期临床试验，FDA也即将批准其开展II期临床。在成血管细胞研究领域，ACT目前正在进行临床前试验，旨在治疗心血管疾病、中风和癌症。目前，已成功利用人类胚胎干细胞获得血管内皮细胞，并成功用于血管修复，开展临床试验。在视网膜素素上皮细胞领域，2010年，ACT公司用于治疗少年失明的胚胎干细胞疗法“MA09-hRPE”获得了美国FDA授予的孤儿药地位，现已进入临床II期阶段。

　　Baxter总部位于美国、伊利诺伊州、迪尔菲尔德，成立于1931年。Baxter有限公司研发、生产并销售用于治疗血友病、免疫系统紊乱疾病、传染疾病、肾科疾病、创伤和其他慢性及重症病的产品。公司通过多样化的产品线拯救并延续患者生命。作为一家多元化经营的跨国医疗用品公司，百特独特的整合了专业的医疗器械、医药产品以及生物科技方面的优势，研究开发出各类产品，改善对于全球患者的医护水平。

　　大多数已上市和正在开发中的干细胞治疗产品利用的均是间充质干细胞（Mesenchymalstemcells，MSC）。某些间充质干细胞治疗产品已经进入后期的临床试验研究，可望在不久之后即获准进入临床应用。虽然通常认为MSC不会分化出能够修复心血管病变的细胞谱系，但一些临床研究却报告了阳性结果。研究人员现在主要认为这是由于MSC的营养效应所致。

　　医疗保健公司的造血干细胞产品在这一领域处于领先地位。以注入心肌内方式使用，目前正在进行用于减少慢性心肌缺血（chronicmyocardialischemia

　　至今获得的研究数据显示，该产品能够提高心脏的血流量，减少患者的心绞痛发作频率。CMI是一种最严重的冠状动脉疾病之一，通常对医疗措施或手术无反应。Baxter希望利用患者自身的干细胞来恢复CMI的血流量。试验将包括450位患者，以确定干细胞是否可以帮助修复心脏及恢复患者运动能力超过一年。该III期试验是对II期试验基础上的加强。II期试验表明，干细胞治疗可能提高患者的运动能力，并减少患者群体中心绞痛发作的强度。

　　CytoriTherapeutics公司成立于1996年，前身是MacroPore公司。2005年更名为CytoriTherapeutics，总部设在加利福尼亚州圣迭戈。从事医学技术的开发、制造和营销，促进再生医学投入使用。该公司开发的产品线，可用于治疗心血管疾病、骨科损害、胃肠道疾病和盆腔的健康问题。

　　脂肪组织由来干细胞是2001年美国的CytoriTherapeutics公司创始人MarcHedrick博士研究团队发现的皮下脂肪组织中存在的生体干细胞的一种。这项发现对再生医疗的发展提供了很大的可能性：从自身的脂肪组织中抽取干细胞进行脂肪组织由来干细胞移植。基于此，CytoriTherapeutics开发设计了一种Cytori疗法，用于修复损伤组织、保护细胞功能、提高生活治疗和治疗疾病的细胞疗法。这种细胞疗法从患者自身的脂肪组织中提取脂肪来源的干细胞（ADRCs）。虽然具体的作用机理不清楚，临床前研究证明，ADRCs可以促进血管生成、消炎和减少纤维化。分离出的脂肪和干细胞再混合后还可以用做丰胸除皱，比起以前的脂肪注入，存活率提高。与脂肪一起移植的干细胞，分化成新的脂肪组织和血管内皮细胞，而且不用担心过敏。

　　此外，该公司设有一个组织银行，供保存从脂肪组织中提取的干细胞和再生细胞。它还与奥林巴斯公司有一个合资企业，开发和制造基於Celution系统的第二代设备。

　　Mesoblast为世界再生医药类生物学产品开发领航者，其专利MPC技术可用于治疗多种重大临床疾病，包括炎症及免疫相关病症、糖尿病及其并发症、骨科脊柱症及心血管功能障碍等。2010年7月澳大利亚TGA批准了Mesoblast公司的自体间质前体细胞产品MPC，用于骨修复。

　　EPVantage预测Mesoblast公司的DiscRepairProject——干细胞疗法治疗修复椎间盘病变很可能在2016年上市，预期销售额为14亿美元。Osiris将Prochymal和Chondrogen以1亿美元的价格转让给了澳大利亚再生医药公司Mesoblast，并提供其间充质干细胞（MSC）平台的技术支持。Prochymal已经在加拿大和新西兰获批，2016年改名为Temcell在日本进行销售。Mesoblast公司在治疗I型糖尿病上的临床二期实验已经结束，药物PROCHYMAL®为体外培养的人类间充质干细胞，通过静脉注射的方式输入人体内，进行糖尿病治疗。

　　AppliedStemCell公司总部位于美国加利佛尼亚，是一家快速发展的生物技术公司。公司的目标是推进基因编辑和干细胞治疗的创新和发展。

　　目前公司主要研究方向为：1、用于生物制品或生物鉴定用的细胞株的生产；2、病人和个性化治疗相关的细胞模型；3、生理上预测人类疾病的动物模型。

　　公司的主要产品主要包括：制备细胞系所需的基因编辑产品；通过基因编辑敲除的小鼠模型；targatt产品用于小鼠的定点突变；基因编辑用于敲除基因的大鼠模型；病人样本和细胞系；细胞培养的各种试剂（尤其是干细胞培养）；干细胞研究。

　　在干细胞研究方面，AppliedStemCell公司主要专注于胚胎干细胞（ESC）和诱导多功能干细胞（iPSC）。主要产品有：iPSCCRISPR试剂盒、iPSC和ESCs细胞、神经前体细胞来源的iPSC、心肌细胞来源的iPSC、iPSC生成所用试剂盒、干细胞特性研究、ESC和iPSC分化试剂盒。

　　2016年4月，开能环保控股子公司原能细胞科技（集团）有限公司积极布局精准医疗领域及生物技术发展的前沿领域，与AppliedStemCell公司签订《D类优先股私募条款备忘录》，以自有资金100万美元认购ASCD类优先股625,000股。本轮增资完成后，ASC的注册资本将由35,294,594美元增加至58,794,594美元，公司持有其1.69%股权。

　　2016年6月，AppliedStemCell宣布，获得来自中国投资者的1900万美元D轮融资。本轮融资由复星医药和韩国SK集团共同设立的健康产业基金——通德资本领投。其他参投方包括平安创投、弘励创投和南京百家汇科技创业社区。公司承诺将把这笔钱用于开发治疗单基因血液疾病的产品管线以及扩大CRISPR和Cas9基因编辑平台。

　　在我国，干细胞药物研发尚处早期。我国早在2004年12月就由国家食品药品监督管理局（SFDA）下发了第一个干细胞药物临床试验批件，但至今没有一个获准上市。CFDA共批准7项干细胞药物临床实验，而其他大多数干细胞项目是由医院等医疗机构自身开始的临床实验项目。2012年叫停临床实验，至今仍没有批准上市的干细胞药物或产品。

　　干细胞治疗目前在全球开展了多项临床实验，覆盖了140多种疾病。干细胞治疗对于一些疾病而言是无可替代的选择。目前对于血液类疾病、脑损伤和骨关节等疾病已经比较成熟。随着干细胞技术的继续发展，例如艾滋病、、心力衰竭和糖尿病等将会带来更好的经济效益。2016年干细胞市场预计达到100亿美元，其中干细胞治疗占据一半以上的市场。预计2020年全球干细胞产业规模将达到4000亿美元。

　　欧洲：多年来在干细胞研究领域争论不休，在2016年很可能迎来第一个干细胞药物的审批，起到了突破作用。美国：2015年底，白宫再次发布《美国创新新战略》，报告中明确把包括干细胞在内的精准医疗作为美国在医疗领域的未来发展战略，2016年美国预算投资2.15亿美元启动精准医疗项目。日本：首个完全批准的干细胞治疗产品Temcell将在日本上市销售。韩国：早在2012年开始，计划投入超过1000亿韩元以支持韩国在干细胞临床研究领域的发展。韩国食品药品监管局批准Medi-post公司研发的软骨再生治疗药物Cartistem的生产许可以及Anterogen公司研发的关于肛瘘治疗药物Cuepistem的生产审批许可。

　　干细胞的产业化由上游的干细胞库、中游的干细胞生产和研究，以及下游的干细胞治疗三部分组成。

　　上游产业：我国干细胞库数量与与美国等发达国家相比差距较大；干细胞存储比例不足1%，而发达国家存储率达到10%-15%；干细胞存储的毛利润在75%左右。但是中国在2020年以前不再发放细胞库的牌照，除非大规模并购，否则近几年，上游产业不会有太多变化。预计到2018年全球干细胞储存市场容量将增长至181.6亿美元，但也只占全球干细胞产业市场份额的15.2%。

　　中下游产业：干细胞治疗占据全球干细胞产业市场份额的50%以上，是整个干细胞产业中最大的份额，并且会进一步扩大。中游企业主要从事干细胞增殖、制剂开发等干细胞技术及产品研发，企以输出干细胞治疗技术为主或者通过为患者提供个体化治疗，按照比例与医疗机构分配治疗费用。国际上已经有9种干细胞药物或技术获批上市并用于临床。下游企业主要以各类干细胞移植及治疗为主，主要包括一些开展干细胞治疗的医院。

　　之前由于政策影响，干细胞临床实验被停滞，我国中下游产业发展受阻。2015年国家科技部发布了《干细胞临床研究管理办法》、《干细胞临床试验研究基地管理办法》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》三大文件，临床研究有限开放。2016年3月为贯彻落实规范并促进我国干细胞临床研究工作，国家卫生计生委与食品药品监管总局共同成立了国家干细胞临床研究管理工作领导小组，表明了我国对于干细胞研究的态度——高门槛，强监管和积极推动。我国干细胞相关的初创企业已落后国外10年左右，这次临床研究的有限放开，带来了机遇。我们认为2016年是投资干细胞中下游产业的好时机。

　　我国干细胞企业，上游产业已经基本成型。中下游产业空间大，而且政策松绑，积极布局中下游将成为未来几年企业的发展方向。根据美国干细胞企业发展模式，我国的干细胞初创企业将在政策和资金的双重刺激下，大力发展干细胞制剂和干细胞治疗。企业未来的发展和主要市场将会是推出成熟的干细胞药物和技术，同时打通医院环节，开展干细胞治疗，实现中下游产业的贯通。

　　我国干细胞相关的上市公司主要包括：西比曼、博雅干细胞、$冠昊生物(SZ300238)$、金卫医疗、$南京新百(SH600682)$、开元投资、$乐金健康(SZ300247)$、复星医药、开能环保和中源协和。我们建议重点关注：企业的上游细胞库的大规模并购、中下游产业相关重点技术专利的转让、临床实验结果的公布和干细胞药物或技术的获批上市。

　　深度报告（四）已结束，明日继续深度报告（五）：溶瘤病毒-肿瘤治疗新希望，潜力巨大新技术。欢迎大家转发。

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　　目录 1 、再生医学与干细胞——多重刺激下，将火热发展 2 、干细胞分类和干细胞存储市场分析 3 、干细胞相关公司：聚焦干细胞中下游产业 4 、主要观点 2 、干细胞分类和干细胞存储市场分析 干细胞（stemcells）是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条...dLsct.com，