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　　干细胞治疗糖尿病进展 【关键词】糖尿病 干细胞 诱导分化 治疗 中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）10-047-02 近几年来，我国糖尿病病人人数不断增多，对人们的正常生活造成了很大的影响。由于医疗技术的不断进步，对干细胞的认知水平不断提升，使得干细胞移植对糖尿病的治疗价值更加显著。针对这一点，本文对干细胞对糖尿病治疗的进展作综述。 从细胞学角度看，干细胞是一种多功能的细胞组织，能够发挥出自我更新、自我复制等多方面的能力。若处于相应的条件下，干细胞会展现出自己独特的特性。胰岛功能受损导致胰岛素分泌量异常，这是造成糖尿病的主要因素。因而，在临床治疗过程中我们利用体内或体外诱导干细胞定向分化为具有胰岛素分泌能力的细胞，才是彻底治疗糖尿病的根本。 1 胚胎干细胞移植 胚胎干细胞主要是由囊胚的内细胞团和桑椹胚的早期胚胎形成，这种细胞在功能上相对齐全，能够不断演变为胰岛素分泌细胞而成为替代治疗的最佳种子细胞。医学资料分析得出[1]，能够操作人的胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞。国外有关专家直接通过人的胰岛素诱导子转染ESD3细胞直接分化细胞，分化的细胞对链脲佐菌素所致的糖尿病小鼠胰岛素和C肽排出有良好的促进作用，对糖尿病小鼠的血糖指标可进行有效调控[2]。转接利用“5步法”诱导小鼠胚胎干细胞分化为特殊的细胞团，其与胰岛素结构存在一定的相似点。通过把这类细胞团植入糖尿病小鼠皮下，观察后得知细胞团互相作用后出现类似胰岛样的结构，同时发现产生了血管。类胰岛结构在胰岛素分泌能力上具有优势，能将小白鼠的症状显现出来。而有的学者采用基因β-geo转染小鼠胚胎干细胞，再根据情况添加相应的诱导剂，顺利诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞。 胚胎干细胞能转变成胰岛素分泌细胞，并有体内外部产生合成和分泌胰岛素的能力，该种细胞在干细胞移植的种子细胞中得到了广泛的运用。但考虑到胚胎干细胞的推广还存在相应的阻碍，导致胚胎干细胞的运用较少见。 2 成体干细胞移植 2.1 脐血干细胞移植 脐带血的结构组???复杂，其包含了各种各样的原始干细胞、调节性T-细胞、间充质干细胞，每种细胞产生的作用都不一样。原始干细胞能加快胰岛的再生，二调节性T-细胞能有效避免对新生内源性胰岛造成的损坏，脐血干细胞移植更加容易。此外，脐血收集方便，且收集过程中能收到胎盘的滤过保护，细胞的质量相对较高。脐血干细胞移植对治疗糖尿病产生了重要作用，医学专家[3]利用分离人脐带血单个核细胞，并经静脉注入Ⅱ型糖尿病小鼠体内，经过一段时间观察发现其能显著控制糖尿病症状。 2.2 胰腺干细胞移植 胰腺干细胞主要生存在胰腺组织内，能够发挥出较好的更新、转换能力，胰腺干细胞本质上是一种成体干细胞。由于研究领域上的缺乏，人们在胰腺干细胞方面的认知还没有达到一定的水平，这些都造成了专家误解其是由胰腺导管细胞分化来的。但经过试验表明，若胰腺干细胞处于相应环境时，胰腺导管细胞失去导管上皮特异性表型，分化为成熟的胰岛素细胞。医学研究人员在体外培养条件下持续培养了3年，在胰腺导管中收集了胰腺干细胞，然后将其移植到糖尿病小鼠体内，可缓解非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的糖尿病症状。资料显示[4]，利用培养人胰腺导管，可顺利诱导胰腺导管细胞分化为含有CK19+导管细胞和胰岛素阳性细胞。 胰腺干细胞经过相应的处理能够顺利变成胰岛素分泌细胞，这些都是干细胞移植治疗糖尿病的最佳方式。随着医学研究的进步，一些资料显示了胰腺导管中分离出胰腺干细胞的可能性，这些都更加突出了干细胞对于糖尿病治疗的价值[5]。而受到科学技术水平的限制，胰腺干细胞在临床上不断推广还有着很大的难度。因而积极指定更有效的扩增及诱导方案以提升分化率，这成为了临床医学研究的重点。 2.3 骨髓干细胞移植 骨髓间充质干细胞也是成体干细胞的一类形式，在分化潜能方面的作用尤为显著。收集这类细胞时需对病人进行骨髓穿刺，这样可以避免手术带来的诸多不便。骨髓间充质干细胞在栽培、区分等方面操作容易，是目前临床上收集胰腺干细胞的常用方法。临床研究证实[6]，把骨髓细胞移植到非肥胖型糖尿病小鼠体内，骨髓干细胞可实现抗原胰岛素原的合成，有效防止胰岛细胞免疫受到过大的损伤，而小鼠糖尿病病发率也显著降低。国外医学资料显示[7]，骨髓干细胞移植的降糖机理主要依靠骨髓细胞在机体内分化为胰岛素分泌细胞。同时骨髓细胞分泌大量细胞因子会加快受损胰岛细胞的二次修复；骨髓干细胞可转变成血管上皮细胞，原位于胰腺本身的干细胞转变成胰岛素阳性细胞。此外，骨髓间充质细胞对T淋巴细胞的活化有抑制作用，能控制胰岛B细胞的受损程度。 2.4 脐血干细胞联合脐带间充质干细胞移植 人脐带间充质干细胞在增殖、分化等方面的作用十分显著，而在免疫原性和分泌细胞因子的能力方面较低。这说明如果将脐带间充质干细胞的特性与脐血干细胞相互整合，可以取得对糖尿病患者良好的治疗效果。有的医学专家进行了相关研究，得出了把脐血干细胞与脐带间充质干细胞注入小剂量链脲佐菌素诱导的I型糖尿病小鼠模型体内，两种细胞按照合适的比例搭配移植，能显著减少小白鼠的血糖指标结论。 2.5 其他干细胞的移植 为了让临床研究更加顺利的开展，在细胞组织全面研究过程中，通常都需要对干细胞的可塑性进行检测判断。有的与胰腺在起源的组织器官上存在相似的干细胞，包括：肝脏、神经、胃肠道等，基本上与胰腺均来源于内胚层。经过分析得出，该类形式的干细胞能分化为胰岛素分泌细胞。专家们通过肝脏的椭圆细胞在特定环境下诱导形成了具有胰岛样的细胞团，同时收集到胎鼠脑组织的神经干细胞，在体外培养并诱导分化成胰岛素分泌细胞。 3 干细胞移植遇到的阻碍 尽管通过很长时间的研究，干细胞移植对糖尿病病人实施治疗有着一定的促进作用，但若要想将这种技术全面推广到临床上还存在较大的难度，许多问题都需要得到充分处理。学者们得出，干细胞诱导胰岛素分泌细胞过程中，若对分化率低的干细胞接诱导则会带有别的细胞，且最后获得的胰岛素分泌量难以达到临床治疗的要求。找出更好的诱导方法提高分化率，提高胰岛素的分泌量。这些都是未来临床治疗需要研究的重点。另外，对于干细胞移植后的免疫排斥问题，这些都是我们需要积极解决的。 受到医疗技术水平的限制，我国的干细胞移植治疗糖尿病还处于开始阶段。在推广这一新技术时，必须要做好多方面的处理，这样才能彻底治疗糖尿病。 参考文献 [1]谢婷，欧阳建．干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究与进展[J]．中国组织工程研究与临床康复，2008，12(25)：4931-4935． [2]Naujok O,Francini F,Jrns A,Lenzen S Cell Prolif．2008 Aug;41(4):607． [3]Zhang L,Teng C,An T．Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao．2008 Feb;24(2):177-178． [4]Abdi R,Fiorina P,Adra CN,Atkinson M,Sayegh MH．Diabetes．2008 Jul;57(7):1759-67． [5]Bagley J,Tian C,Iacomini J．Methods Mol Biol．2008;433:277-85. [6]Mimeault M,Batra SK．Gut．2008 Oct;57(10):1456-68． [7]Keymeulen B．Verh K Acad Geneeskd Belg．2008;70(2):85-103．

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