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间充质干细胞移植在糖尿病治疗中的临床研究进展

双赢彩票官方网 2024-02-21

  糖尿病是继肿瘤、心血管疾病后的第三大人类非传染性慢性病间充质干细胞移植在糖尿病治疗中的临床研究进展。数据显示,我国90%以上的糖尿病患者为II型糖尿病。

  根据国际糖尿病联合会的数据显示,到2017年,全球20岁以上糖尿病患者达到4.249亿人;到2045年,总人数预计将达到6.286亿,中国糖尿病患者已近1.3亿。成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病。

  糖尿病是以多种因素引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,其中95%的糖尿病患者为2型糖尿病 (T2DM)。目前,许多研究表明,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭是导致DM的主要原因。

  胰岛素抵抗被认为是大多数T2DM发病的初始因素,而胰岛β细胞功能衰竭在1型糖尿病 (T1DM) 发病中起着重要的作用。因此,胰岛β细胞功能衰竭的改善或延迟是治疗糖尿病的关键。

  糖尿病的典型症状是“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重减轻),出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人,可以诊断为糖尿病:

  这些治疗方法能延缓疾病的进程,但随着疾病的进展,会产生多种并发症,会对自身的多种组织器官以及系统带来严重的损害,尤其是眼、肾、心脏、血管、神经等具有慢性损害以及功能障碍。糖尿病已经成为威胁人类生命健康最普遍的一类疾病。

  干细胞,尤其是间充质干细胞具有低免疫原性和多能性等特性,已用于多种疾病的治疗研究。

  近年来,研究人员正在开发一种基于干细胞治疗糖尿病的方法。研发人员采用的干细胞是一种具有自我更新、多向分化潜能和高增殖能力的成体干细胞。

  它们不仅能够繁殖产生新的干细胞,而且还能分化为其他类型细胞,可修复受损的机体。这些干细胞可以在某些微环境中分化为功能性细胞,如分泌胰岛素的细胞。

  保护胰岛β细胞及促进β细胞再生:间充质干细胞具有低免疫原性和免疫调节的性质,能保护胰岛β细胞,减少因自身免疫导致的损伤。越来越多的证据表明,糖尿病发病的部分原因是胰岛巨噬细胞的急剧增加。

  间充质干细胞能通过分泌细胞因子促进胰岛的修复与再生,并将通过逆转β细胞去分化从而对胰岛β细胞起到保护作用。

  改善胰岛素抵抗:胰岛素抵抗是T2DM的主要特征之一,而胰岛素作用的靶器官主要是肝脏、脂肪和骨骼肌。间充质干细胞可以通过作用于胰岛素的靶器官从而减轻糖尿病患者的胰岛素抵抗。

  诱导分化为IPCs:MSCs具有细胞分化及转分化功能,越来越多的研究致力于将其转分化为某一特定的细胞来代替受损的细胞,从而用于疾病的治疗。在糖尿病的治疗中,MSCs可以诱导分化为胰岛素分泌细胞 (IPCs) 来代替受损的胰岛β细胞发挥功能。

  截至2022年3月11日,利用间充质干细胞治疗糖尿病已经在临床上大量开展,以“干细胞糖尿病”为关键词在clinicaltrials.gov网站上检索,共检索到干细胞治疗糖尿病临床试验共计136项,在中国范围开展的有37项(10项已完成)。其中以干细胞治疗糖尿病及其并发症居多。

  ‍盘点丨2021年干细胞疗法在治疗糖尿病中临床研究成果进展,离临床又迈进一步

  近些年来,间充质干细胞治疗糖尿病的临床试验也在陆续开展,但其中有些试验正在进行中,致使间充质干细胞治疗糖尿病的临床数据相对缺乏。表2总结了已发表的UC-MSCs治疗糖尿病的临床数据。

  糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身代谢性疾病,长期血糖增高,大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等,常见糖尿病导致的病变有,糖尿病肾病、糖尿病病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变等。

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  糖尿病足是指糖尿病患者由于并发下肢神经病变及不同程度周围血管病变而导致的足部感染、足部溃疡和/或深部组织破坏。

  由于糖尿病患者长期受到高血糖的影响,下肢血管硬化、血管壁增厚、弹性下降,血管容易形成血栓,并集结成斑块,而造成下肢血管闭塞、肢端神经损伤,从而造成下肢组织病变,引发溃疡、水肿、腐烂、坏死,形成坏疽。

  临床前和临床研究显示,间充质干细胞可能通过归巢及释放细胞或生长因子 ( 血管内皮生长因子VEGF、脑源性神经营养因子BDNF等 ) 来促进溃疡愈合,对糖尿病足的治疗能发挥一定的疗效。

  截至2022年3月11日,目前间充质干细胞治疗糖尿病足的临床试验有26项(clinicaltrials.gov),大多数正在试验中。

  糖尿病视网膜病变 (DR) 是一种由高血糖和糖代谢异常引起的多因素微血管疾病。发病机制与年龄、文化程度、血压、血糖和遗传因素有关。目前传统干预方法是手术干预,但术后均易产生副反应,效果不尽人意。

  研究发现,干细胞可通过归巢至损伤部位、分泌细胞因子 ( 如神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子等 ) 以及分化为视网膜神经干细胞等方式缓解糖尿病视网膜病变。

  截至2022年3月11日,目前间充质干细胞治疗糖尿病视网膜病变的临床试验有4项(clinicaltrials.gov)。

  糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最常见的肾病大血管并发症,是一种难治性肾病,高糖诱导的炎症和线粒体功能障碍是糖尿病肾病的主要致病因素。

  大量的基础实验表明,间充质干细胞可以通过促进抗炎细胞因子IL-10和EGF表达,抑制炎症相关细胞因子如IL-6、MCP-1、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和IL-1β等表达,对DN大鼠肾脏起到保护作用。

  MSCs及其分泌的外泌体对高糖诱发的足细胞、肾小管间质细胞的上皮间质转化 (EMT) 起到延缓作用,且对DN具有抗纤维化作用。因此,间充质干细胞在治疗DN方面发挥着积极的作用。

  截至2022年3月11日,临床试验开展了7项(clinicaltrials.gov),目前全部都在招聘受试者当中,但都还未发表结果,故干细胞治疗DN的临床运用还需要一定的时间。

  间充质干细胞在治疗糖尿病及糖尿病并发症方面有着巨大的潜力。目前,基础研究表明,间充质干细胞具有分化为IPCs、保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗等功能。

  临床试验结果表明干细胞移植是安全可行的,但在间充质干细胞移植成为常规治疗前,还需要进行大规模的对照研究,确定其最佳治疗方案和疗效。相信在不久的将来, 间充质干细胞将为糖尿病患者带来新的希望。返回搜狐,查看更多dLsct.com