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双赢彩票干细胞移植治疗1型糖尿病研究进展

双赢彩票官方网 2024-02-16

  刘晓伟,李治安.心脏扭转运动的研究进展[J].中国超声医 学杂志,2008,24(6):571—574.

  【关键词】 干细胞;移植;糖尿病 【中国图书分类号】R322.57;R329.24;11587.1

  糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢紊乱,高血糖是由 于胰岛素分泌不足或作用缺陷,或两者同时存在而引起。目 前,糖尿病的治疗以口服药物和注射胰岛素为主,曾有学者 应用胰岛移植的方法治疗糖尿病,但因组织来源匮乏制约了 胰岛移植研究的开展。随着分子细胞学技术的发展,干细胞 定向分化成胰岛素分泌细胞已成为现实,并有学者将其应用 于临床取得了一定的成果,现将干细胞移植治疗糖尿病及其 作者简介:徐春,女,1967年出生。博士,副主任医师。主要从事糖

  尿病的基础与临床研究。 作者单位:1.100039北京双赢彩票干细胞移植治疗1型糖尿病研究进展,武警总医院内分泌科;2.100730,北京协 和医院内分泌科

  亟篁医堂垫!Q生!旦筮!!鲞筮!翅丛鲴』垦!也里叁堕,y尘:!!:№!!:丛!!:垫!Q 成体干细胞是存在于胎儿和成体不同组织内的多潜能 干细胞,具有自我复制能力,能够维持机体功能的稳定,发挥 生理性的细胞更新和修复组织损伤的作用。目前认为,能够 诱导分化为具有胰岛功能的成体干细胞有胰岛干细胞、骨髓 造血干细胞、骨髓间充质干细胞、胎儿胰腺来源的干细胞和 其他组织来源的干细胞等。

  Arn]ov J,Ingelsson E,Riserus U,et a/.Myocardial index,a Doppler—derived index of global left

  Jureut,Ruramdra。Pappas,et a/.Detection al dysfunction velocity

  C,LingLH,HodgeD 0,d“.Newindexofcombined systol—

  and diastolic myocardial performance:A study

  J,2004,25(24):2220—2225. (2009—11—11收稿2010—03—20修回)

  W,Li P。Vannan M,甜a/.Decreased Reversal

  压病患者的研究证实,Tei指数能够简单、准确、敏感地评价 左心室整体功能,是评价心脏功能的综合性指标,不同于以 上任何一种方法,具有重要临床价值。 随着临床上的需求及技术的不断进步,作为最常用、最 简便、无创的评价心功能的方法,超声心动图将长期发挥着 不可替代的作用。 【参考文献】

  丞琶医堂垫!Q生主旦箍21鲞筮!翅丛旦』g!垫坠丛:兰鲤:!!:丛!:i:丛堑:垫!Q roT)/ET。ICT为等容收缩时间,IRT为等容舒张时间,ET 为射血时间[1”。心脏收缩功能障碍时ICT延长、ET缩短; 舒张功能不全时IRT延长、ET缩短,均可引起Tei指数的增 加。研究结果显示,正常人的Tei指数的正常值参考范围为

  by two~dimensional ultrasound speckle tracking

  ging[J].J Am Coil Cardiol,2005,45(12):2034-2041.

  Ashraf M,Prakash K,nan X Y,et甜.4D—Speckh Imaging:A New Method Soc

  干细胞移植在糖尿病治疗中的应用 基于大量的基础研究,干细胞移植治疗糖尿病在临床上

  已取得初步进展。2007年巴西研究小组在15例新诊断的1 型糖尿病患者中进行自体非清髓造血干细胞移植(AHST), 结果14例停用了胰岛素,最长时间已达35个月。其中13例 HbAlc水平维持在7%以下,移植后6个月C肽释放反应的 曲线下面积比移植前明显增加,谷氨酸脱氢酶抗体水平降 低,12和24个月时几乎保持不变。这一结果表明AHST可 使大多数1型糖尿病患者胰岛B细胞功能得到改善,从而延 长不依赖胰岛素状态的时间[161。2009年4月,美国医学会 杂志(JAMA)将更新的研究成果发表。此项研究在2007年 研究的基础上增添8例,通过平均29.8个月的随诊,20例在 治疗前没有发生酮症酸中毒,也未应用过皮质醇,通过造血 干细胞移植后,摆脱了用胰岛素治疗Ⅲ1。其中12例在平均 31个月内持续保持稳定水平,8例停用胰岛素一段时间后开 始皮下注射小剂量胰岛素(0.1—0.3 U/kg)即可将血糖控制 平稳。在这12例持续不依赖胰岛素治疗的病例中,HbAlc 水平不超过7%。C肽释放反应的曲线 ns/ml显著增加到移植后24个月时785.4 ns/m_l(P<0.01), 36个月时728.1 nr,/n】l(P<O.01);8例一过性停用胰岛素的 患者。C肽释放反应的曲线 ns/ml增 加到治疗后36个月时.546.8 ns/ml(P<0.01),48个月时仍 保持这一水平,随着时间的延长dLsct.com,其中两例又重新摆脱了胰 岛素的治疗。在人选的23例中,2例发生细菌培养阴性肺

  能维持正常B细胞内环境稳定∞J,Hui等"1阐述,Pdxl的过多 表达以及Glp—l的治疗诱导胰腺导管细胞成为胰岛素分泌 细胞。神经元素3(neurogenin3,rig.3)是胰腺发育过程中短暂 表达的蛋白,xu等H1通过ngn3在损伤的成熟胰腺模型中的 表达证实了B细胞祖先的存在,将部分导管结扎,导管细胞表 达ngn3,这些ngn3阳性细胞表达导管细胞角蛋白,这表明它 们是胰岛祖细胞表型,将这些细胞分离并注入离体鼠胚胎胰 岛,能自主增加胰岛B细胞对血糖的敏感性。 1.1.2骨髓造血干细胞近年来发现,造血干细胞除可以 分化为各系血细胞外还可以分化为多种非造血组织细胞,如 肝细胞、肠、皮肤、支气管上皮细胞,心肌细胞和中枢神经细 胞。[anus等”1通过建立小鼠模型,将标记有荧光蛋白的骨 髓造血干细胞移植到小鼠的胰岛,移植之后的小鼠胰岛内发 现了骨髓来源的胰腺细胞,这些细胞表达胰岛B细胞所特有 的遗传标志物,在葡萄糖的刺激下能分泌胰岛素。Rachdi 等¨1研究表明,小鼠胰岛中有10%~20%的胰岛素阳性细胞 可以检测出造血干细胞的KIT标志物,说明造血干细胞参与 胰岛干细胞的再生。 1.1.3骨髓间充质干细胞以往认为,问充质干细胞是来 自外胚层的,只能分化成外胚层细胞,如骨、软骨、肌肉、神经 等。目前,有学者认为间充质干细胞也可以分化为内胚层细 胞,如胰腺细胞。Chen等【叫提取骨髓间充质干细胞,将其分 化成为胰岛功能样细胞,在尼克酰胺和B一巯基乙醇的诱导 下,细胞能表达胰岛相关基因的mRNA,移植到链尿菌素 (STZ)处理的大鼠体内能够控制其血糖水平。贾延劫等¨1 将大鼠的骨髓间充质细胞用bFGF、HGF、尼克酰胺等进行诱 导,诱导后的细胞具有B细胞的部分特征,可以分泌胰岛素, 对糖刺激有反应。 1.1.4胎儿胰腺来源的干细胞Movassat等一1将从人胚胰 腺组织(孕18—24周)分离培养的胰岛样细胞团(ICC)移植 到血糖正常的鼠肾脏或胰腺上,这些细胞无论从功能上还是 形态学上均能正常发育。Zhang等【I训试验表明,从人体胰腺 分离的ICC在体外可以传代,经过肝细胞生长因子激活素 a、B细胞调节素、exendin一4和尼克酰胺等因子诱导,该细 胞能够表达胰岛素相关基因,胞内含有胰岛素。

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  Parker K H,Jones C J.Forward and backward the arteries:analysis

  管内,人们在损伤胰腺的实验模型中发现成熟胰腺导管上皮 细胞可以形成内分泌细胞。Ramiya等…将胰腺导管细胞体外 培养获得胰岛干细胞,该细胞可分化为胰岛样细胞团,在血糖 的刺激下分泌胰岛素,将这些细胞团移植给糖尿病鼠,可显著 降低其血糖。胰十二指肠同源异型盒基因(pancreatic

  1.1.5其他组织来源的干细胞成熟干细胞在一定环境下 可以分化为与胚胎学无关的其他组织细胞¨“,如骨髓基质 细胞可诱导分化为心肌细胞、肝细胞、神经细胞等外胚层起 源的细胞。Feber¨21认为肝细胞可诱导分化为胰腺细胞,他 们通过Pdxl的异位表达证明这一观点。Pdxl在鼠肝脏细胞 的表达,诱导了内生胰岛素基因的表达,从表达Pdxl的肝细 胞分泌的胰岛素能改善鼠STZ诱发的糖尿病。还有一项研 究表明,在位于中心静脉的地方发现了产生胰岛素及胰高血 糖素的细胞¨“。 1.2胚胎干细胞胚胎干细胞是从着床前的早期胚胎(囊 胚)内细胞团中分离得到的二倍体细胞,理论上具有发育和 分化成为机体内几乎所有组织细胞的潜能。胚胎干细胞增 生能力远大于成体干细胞,备受人们关注。Assady等¨41首 次报道了人胚胎干细胞在去除细胞饲养层后形成拟胚体,可 白发向胰岛素分泌细胞方向分化,拟胚体中有1%~3%细胞 成胰岛素阳性染色。D’Amour等¨纠报道了改良的五步法体 外诱导定向分化方案(即人胚胎干细胞一定型内胚层一肠管 内胚层一胰腺内胚层和内分泌前体细胞一表达激素的内分 泌细胞),通过在体外培养过程中加入相应生物因子,可将人 胚胎干细胞诱导分化为能够产生胰岛素、胰高血糖素、胰多 肽的胰腺内分泌细胞,但C肽释放能力差,对葡萄糖刺激反 应弱。从人胚胎干细胞诱导定向分化为胰岛素分泌细胞存 在分化效率低、不稳定、成熟低的问题。

  M,Kasper J M,Lieber M L,西a/.Persistent abnormal left

  dilated card/omyopathy after partial

  Notomi Y,Lysyansky P,Shiota T,et 02.Measurement 0f ular

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