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　　干细胞的研究及其在临床上的应用刘庆新1综述G苏长海1 张苏明ZZ566O3G Z华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科D审校(1滨州医学院附属医院神经内 科 滨州市I关键词lI中图分类号l干细胞是一群较原始的细胞 他们具有极强的自 我更新能力及多项分化潜能 在特定条件下 干细胞即可对称分裂为二个新的子代干细胞或二个功能胚胎干细胞G成体组织干细胞G多潜能成体先祖细胞I文献标识码lR3Z9. 1AI文章编号lES细胞的应用却遇到了很多困难 一是由 于其来源于早期胚胎 面临伦理学方面的巨大压力[Z]G二是未分化的ES细胞在体内 易 形成畸胎瘤[3] 必须在移植前可靠...

　　干细胞的研究及其在临床上的应用刘庆新1综述G苏长海1 张苏明ZZ566O3G Z华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科D审校(1滨州医学院附属医院神经内 科 滨州市I关键词lI中图分类号l干细胞是一群较原始的细胞 他们具有极强的自 我更新能力及多项分化潜能 在特定条件下 干细胞即可对称分裂为二个新的子代干细胞或二个功能胚胎干细胞G成体组织干细胞G多潜能成体先祖细胞I文献标识码lR3Z9. 1AI文章编号lES细胞的应用却遇到了很多困难 一是由 于其来源于早期胚胎 面临伦理学方面的巨大压力[Z]G二是未分化的ES细胞在体内 易 形成畸胎瘤[3] 必须在移植前可靠的诱导分化成目 的性的细胞类型G三是ES细胞诱导分化成神经元等目 的 细胞的 效率太低[4] 且不能满足治疗的 需要[5 6] 另 外 目 前已有的ES细胞系不可能对所有需要移植的患者都具有免疫相1OO1-951O(ZOO4DO1-OO31-O3细胞 也可不对称分裂为一个子代干细胞和一个功能细胞 从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡 干细胞独特的生物学特性使得它成为各类疾病细胞治疗和基因治疗的首选靶细胞 应用细胞治疗具有很多优点:来源充足G低毒性(或无毒性DG一次给药 长期有效G自 身干细胞移植还可避免产生免疫排斥反应和相关的伦理学争论等 目 前 研究人员已经从许多组织和器官中成功的分离出 干细胞 如从发育早期的囊胚期内 细胞团或生殖嵴中分离出了胚胎干细胞 从骨髓~外周血或脐血中分离出了造血干细胞 从骨髓中分离出了间充质干细胞等 根据干细胞发育阶段的不同 可将其分为胚胎干细胞和成体组织干细胞 胚胎干细胞的生物学特性及应用1胚胎干细胞(ESD是指着床前囊胚内 细胞团 或早期胚胎的原始生殖细胞可以在体外无限扩增并保持未分化状态 因此 它们是一类未分化的全能性干细胞 具有可塑性~无限增殖和多向 分化的 潜能[1] 其形态特征为胞核大~胞浆小 体外培养时呈集落生长 细胞间紧聚一起而界限不明 含正常46条染色体 可分化并增殖组成人体所需的Z1O多种类型的细胞 ES细胞表达碱性磷酸酶和胚胎阶段特异性表面 抗 原(SSEAD 小 鼠 以SSEA-1 为 主 人 则 是SSEA-3~ SSEA-4 人ES细胞还表达高分子量糖蛋白TRA-1-6O~TRA-1-81 另外ES细胞表现出高水平端粒酶活性 Amit等观察到 在培养过程中人ES细胞端粒长度有一定改变 但可保持在8~1Z kb之间 不同于正常二倍体细胞 可能是其复制生命期限远比体细胞长的原因 胚胎干细胞由于具有不衰老的无限增殖能力及向多胚层分化潜能 人们已经由 胚胎干细胞诱导分化出了血液细胞~神经细胞~心肌细胞等 然而 目 前容性[7] 这些因素都限制了ES细胞在治疗中的应用 成体组织干细胞的生物学特性及应用Z过去认为只有造血系统和上皮等组织含有成体干细胞 但最近的研究表明 成体组织干细胞普遍存在于人体的各种器官 为利用 成体干细胞治疗疾病提供了可能 目 前 自 成人及胚胎晚期获得的干细胞种类繁多 包括肌肉 干细胞~神经干细胞 骨髓间充质干细胞等 这些细胞虽然取材很方便 但它们的增殖能力较差 从发育生物学的角度讲 分化方向也有很大的局限性[8~1O] 即成年组织干细胞只能向 其所在胚层的某些或某类细胞进行分化或转分化 而不能跨胚层或跨系分化 虽然自ZO世纪9O年代中期起 有学者报道某些成年组织干细胞可分化成为在发育上无关的其他系列的细胞类型 亦即成年组织干 细胞具有 可塑性(P1asticityD~ 横向 分化抑或 跨系分化(transdifferentiationD潜能[11] 但关于成人组织干细胞横向 分化的问题 目 前科学界争议很大 近两年针对成年组织干细胞可塑性这一理论许多学者进行了置疑性研究[1Z~ 14] Castro等[14]以B6小 鼠 为 移 植 受 体 以 构 成 性 表 达LacZ标 志 的RosaZ6小鼠为供体 移植其骨髓SP细胞后 虽然受体鼠外周 血中8O%~ 95%的 白 细 胞表达LacZ 但其中枢神经系统所有部位(包含嗅觉球及颈髓D均未检测到LacZ基因 既便是在施加脑皮质刺 伤后亦是如此 因此 Castro等认为 骨髓变脑的 横向分化可能不是一个共性 而是取决于或者有赖于研究者为了验证某种假设所采用的实验系统 13 滨州 医学院学报ZOO4年第Z7卷第1期JOURNAL OF BINZHOU MEDICAL COLLE EVo1. Z7No. 1ZOO4dLsct.com，

干细胞的研究及其在临床上的应用