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　　肾脏，就像是我们身体的 “净水机”，它的主要任务是每天过滤和清洁近200升血液，把有用的东西留在体内，让代谢的废物排出体外；同时调节体内的电解质和酸碱平衡， 以维持内环境稳定。

　　然而，肾病已经成为一种高发病种之一，每年都有很多患者因为肾病的治疗不当而失去了宝贵的生命。

　　关爱肾脏，关注肾病。今天我们具体来聊聊干细胞在治疗慢性肾病方面的临床进展。

　　慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（60ml/min·1.73m2）超过3个月，即为CKD。

　　临床指标表现为肾脏结构和功能障碍≥3个月，包括肾小球滤过率（GFR）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超过3个月。

　　性肾病的诱发因素有很多种：肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等。慢性肾病发病的本质机理，就是肾间质纤维化，这也是各种肾病发展至终末期的共同途径。

　　通常，慢性肾病早期可见尿液中出现大量泡沫、尿中见血色或夜尿增多，即尿常规中出现尿蛋白（+）和红细胞（+），则可能为预警信号。

　　蛋白尿一旦出现，肾功能将不可逆转地下降，病情随时间不断进展。肾性血尿，多伴尿蛋白增多或管型，如颗粒管型、红细胞管型、肾小管上皮细胞管型等。当慢性肾病迁延不愈，最终将发展成终末期肾病（ESRF），目前缺乏有效的治疗手段阻止慢性肾病向ESRF发展。

　　研究数据显示，全球慢性肾脏病患病率约为14.3%干细胞移植在治疗慢性肾病中的临床研究进展，中国CKD患病率约为10.8%，每年有数百万人因无法获得治疗而死亡。在全世界65岁至74岁的人群中，大约每5名男性中就有1名男性，每4名女性中就有1名女性患有慢性肾病。慢性肾病患病率高、预后差、医疗费用昂贵，随着人口老龄化的加剧和肥胖、高血压和糖尿病等疾病的盛行，肾脏疾病的发病率在急剧增加，已成为严重影响国人健康的重要公共卫生问题。

　　目前，肾移植是恢复肾脏功能的唯一确定性治疗方法，但是存在着排斥反应、终身免疫抑制等挑战，此外移植器官“供不应求”也是治疗的一大难题。而研究发现干细胞可以改善肾脏功能，在临床前模型中，获得了积极的数据，成为再生医学的研究热点。

　　干细胞可无限增殖，多向分化，具有造血支持，免疫调控和自我复制等特点，可作为理想的“种子”细胞，应用于病变引起的组织器官损伤修复。

　　近年来，研究发现干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等，因此对肾脏功能具有良好的修复和重建作用，并且具有以下6大优势：

　　具有免疫重建功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应发挥作用。

　　长期传代不改变生物学特性，可分化成肾固有细胞，肌细胞，肝细胞，成骨细胞，软骨细胞等多种细胞的能力。

　　具有归巢性，损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官和组织的迁移、分化，并对受损的细胞进行修复。

　　间充质干细胞是能够自我增殖的细胞，并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。由于拥有可塑性强，易于获取，便于操作，几乎没有免疫排斥反应等优点，间充质干细胞治疗为几乎许多疾病的治疗创造了一个新的途径。

　　近年来，间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截至目前为止，美国国立卫生数据库（ClinicalTrials.gov）收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有108项。

　　研究结果表明，间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病治疗中促进了肾脏功能的恢复。

　　临床研究一：一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明，动脉粥样硬化性肾血管病（RVD）是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低，从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后，动脉粥样硬化性肾血管病（RVD，肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤）患者的肾脏血液灌注，含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。

　　临床研究二：而一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞治疗12个月后，平均血肌酐保持稳定，维持在2.5±0.6mg/dl。

　　临床研究三：另一项涉及81名患者的临床试验研究了间充质干细胞在难治性狼疮疾病中的治疗作用。结果显示在注入间充质干细胞12个月后，60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。

　　临床研究四：例62岁的印尼籍妇女，被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病，长期肾脏受累，慢性肾功能衰竭2年，肌酐水平为11 mg/dL，无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞，静脉注射1.6×107个间充质干细胞。

　　结果：鞘内注射和静脉注射完三周后，患者可移动脚趾，肾功能得到明显改善，肌酐水平降至9mg/dL。8个月后，患者可以拾起腿，肌酐水平为2mg/dL，小便恢复正常。

　　2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。对于临床疗效与安全性而言，医学研究者已进行了多项干细胞治疗CKD的临床试验，特别是糖尿病肾病方面，我国已有2项相关干细胞备案项目经国家批准，说明干细胞治疗糖尿病肾病已得到国家肯定。

　　案例一：2016年，《中华细胞与干细胞杂志》报道了第二军医大学福州总院临床医学院向15位糖尿病肾病患者进行静脉输注脐带间充质干细胞治疗的临床案例。

　　在接受治疗的3个月后，患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善，说明脐带间充质干细胞静脉输注安全有效。与口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的传统治疗方式相比，间充质干细胞移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优。

　　案例二：对61例CDF患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植，两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变，证明患者的肾功能提高。

　　肾脏疾病是肾组织的慢性损伤，会引发冠心病，心衰，脑卒中等全身性疾病，传统治疗方法很难扭转疾病进程。

　　国内外已有的临床研究证实了干细胞可用于多种急慢性肾病的修复干预是有效安全的，通过MSCs的干预调节可改善肾纤维化，提高肾功能，为肾病患者的临床干预提供了新方法，相信未来在更多、更大规模的临床试验后，干细胞治疗肾病的技术会日益成熟，让更多的患者受益。dLsct.com。