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　　我们还是等来了她的噩耗，而一起登上热搜的还有一种疾病：红斑狼疮。早有好友爆细节，周海媚患红斑狼疮，免疫力很差易感染，这或许就是夺走佳人的主要病因。

　　如今间充质干细胞在自身免疫性疾病领域已经崭露头角，并在系统性红斑狼疮的临床研究中展现了安全、有效性，我们期待干细胞终将成为攻克红斑狼疮的有效手段，愿所有患者都能有更多治疗选择，远离病痛与死亡。“一代女星周海媚意外离世。”

　　前日，一则没头没尾的微博空降周海媚超话，初看像极了博人眼球的假新闻。人们驳斥着造谣者的无良，也呼吁着官方出现辟谣，然而一天过去，讣告却来了。

　　原来在12月11日，风雪真的已经裹挟着佳人远去。这位因塑造94版《倚天屠龙记》中的“周芷若”而家喻户晓的香港女星，倒在了她最喜欢的冬天里，世上再无“周芷若”。

　　目前官方并没有给出确切的缘由。过往媒体在抓拍到周海媚手关节红肿及皮肤上隐约的红斑后，曾猜测周海媚患有系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）。这一点被她本人否认，但在好友证言与一张疑似病历单中，这种有着“不死癌症”之称的疾病还是登上了热搜。

　　这究竟是种什么病？为什么周海媚的情况会让人产生疾病联想？现代医学又有什么新的治疗手段么？

　　系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫性疾病。在发病人群上，它向来“重女轻男”，10个患者中可能有9个是女性，且大多处于18岁-40岁育龄阶段。

　　这种疾病可侵犯全身各个器官，可导致肾脏、心血管、肺、消化系统、血液系统、血管、眼部等多器官损伤。其中最明显的症状莫过于面部出现像蝴蝶一样的红斑。

　　中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授曾在健康报刊文中介绍：我国发病年龄在30岁左右的病患，至55-60岁时，超过一半死亡。”

　　而残酷的现实是，我国仍有100多万人饱受红斑狼疮困扰，患病率高居世界第二。我国大样本（3万人）调查数据显示，红斑狼疮患病率为70/10万人，女性则高达113/10万人。

　　首先，从病因上来看，红斑狼疮的病因至今尚未肯定，大量研究显示其发病原因可能与遗传、内分泌、感染免疫异常和一些环境因素有关，无法明确病因，这就从一开始增加了该病的治疗难度。

　　而在这些因素的长期作用下，体内的细胞功能也受到了严重损害，T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

　　在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死（如狼疮肾炎），或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏（如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合，分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症），从而导致机体的多系统损害。

　　更令人沮丧的是，目前这个可怕的“不死癌症”，临床还没有办法把它治愈，激素依然是关键和基础药物，但长期激素治疗会带来不少副作用，如继发感染、骨质疏松、消化性溃疡等，而随意停药将会导致病情复发，每一次的复发对于患者来说都是一次重创，给患者的生活质量带来严重影响。

　　间充质干细胞具有无限增殖，多向分化的潜能，其对多种活性淋巴细胞（包括T、B、NK和DC细胞）有免疫调节作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

　　此外，间充质干细胞还具有良好的归巢效应、多向分化潜能和旁分泌效应，可以使其更多的富集在病灶处形成新生细胞的同时，调节病灶处的炎症反应，因此在红斑狼疮治疗领域比传统药物疗法更具优势。

　　在调控免疫、组织修复的作用下，干细胞可以实现对免疫系统的调控并促进内源性修复，主要体现在以下作用机制：

　　1、间充质干细胞具有强大的免疫调节特性，能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖，促进调节性T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17）的生成来间接调控T细胞功能；MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。

　　2、间充质干细胞具有强大的分化与修复受损组织的能力，当MSCs注射到SLE患者体内时，炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs，使其向这些部位聚集，而后在特定环境的刺激下，MSCs可通过诱导分化，以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。

　　同时，间充质干细胞移植治疗红斑狼疮也有很多优点，比如异基因移植不发生排斥反应, 移植成功率高且安全；移植前无需清髓处理, 无感染、死亡等并发症；治疗效果好，MSC移植后可长期发挥作用等，都为干细胞治疗红斑狼疮打下了基础。

　　早在2007年开始，南京鼓楼医院在国际上首先应用同种异基因骨髓或脐带MSC治疗难治性SLE患者，至今已移植治疗狼疮患者500多例。

　　2014年3月，杂志Arthritis Research & Therapy报道了南京大学附属鼓楼医院的《人脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮临床研究》。对入组的40位因常规免疫治疗无效或反应差的难治性红斑狼疮患者，利用脐带血间充质干细胞进行移植治疗，病人的总体BILAG评分（英国风湿病学会采用此评分标准）显著降低，特别是肾、造血系统、皮肤系统等评分，且无明显副作用。

　　△ 2016年，孙凌云教授接受《Science》MSCs移植治疗SLE的专访

　　江苏大学附属医院风湿科2014年3月～2015年9月进行脐带MSCs移植的18例SLE患者均合并肾损害，治疗后的1、3、6月随访数据显示，SLE患者SLEDAI评级分别为(10.8±5.2)分、(6.7±4.6)分、(4.7±3.8)分，均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分。此外，18例难治性SLE患者治疗后还伴有ANA、dsDNA、血沉、CRP降低和补体c3升高。其中5例合并血小板减少的患者在治疗后血小板均有不同程度的升高，表明MSCs对SLE血液系统损伤有一定的治疗作用。

　　2018年，昆明医科大学徐健课题组发表文章，分析了间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的有效性，文章发表在北京大学学报上。文章共纳入8项研究，共213例患者，其中3项研究为随机对照研究。结果显示，间充质干细胞可降低红斑狼疮疾病的活动评分，降低蛋白尿水平，改善补体水平。

　　2019年，南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科孙凌云教授团队在顶级期刊Nature Communications上发表文章，揭示MSC治疗SLE的作用原理。由于SLE患者循环系统内DC数量减少，导致传达免疫抑制信号的能力下降，MSC疗法将显著提升DC数量，重新放大免疫抑制信号。

　　△ 间充质干细胞治疗诱导系统性红斑狼疮患者的FLT3L和CD1c+树突状

　　2022年，《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》发布，《共识》明确表示：多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。目前全世界约有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。

　　间充质干细胞治疗重症难治性系统性红斑狼疮有效率达60%，使重症难治性系统性红斑狼疮患者5年病死率从原来的35%-45%下降至16%，且迄今为止未观察到移植相关的严重不良反应。

　　充质干细胞治疗的适应症：异体MSC对难治性SLE患者的治疗安全有效，尤其对LN、血液系统损害、皮肤溃疡、弥漫性肺泡出血等合并症疗效显著。因此，中重度SLE，尤其是有肾脏、血液、肺脏、皮肤等器官累及的活动性SLE患者，是异体MSC治疗的适应证。

　　间充质干细胞可通过调节各种细胞功能，纠正免疫失衡，诱导免疫耐受，组织修复世上再无“周芷若”干细胞能否改写红斑狼疮患者结局？，从而达到受累器官功能的改善和病情的缓解，已经在多项临床研究中得到有效证实，且在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。

　　长期困扰着科研人员的干细胞移植的安全性和有效性问题，终将随着对免疫性疾病发病机制及干细胞生物特性的分子网络作用机制了解的增多而逐步得到解决。干细胞移植有望成为治疗自身免疫性疾病的新方案，从根本上改变目前的医疗困局。

　　曾经，我们谈“狼”色变，面对系统性红斑狼疮只有无可奈何和深深的恐惧。但医学的进步让我们看到了难治性疾病被治愈的可能，相信随着干细胞技术的不断深入发展，终有一天可以让系统性红斑狼疮摘掉“不死的癌症”的帽子，让更多患者拥有更多治疗选择。dLsct.com。