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　　《中 国 产 前 诊 断 杂 志 （电 子 版 ）》２０１８ 年 第 １０ 卷 第 １ 期

　　Ｒｅｘ２１的表达随 细胞 代 数 增 加 而 消 失。体 外 培 养 的 实 验 研 究 发 现 ，在 不 同 的 诱 导 条 件 下 ，ＰＭＳＣｓ可 分 化 为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和神经元，表明 ＰＭ ＳＣｓ具有广 泛 的 分 化 潜 能［７］。ＰＭＳＣｓ即 使 扩 增 １ 亿 倍仍能保持其多向分化能力。由于 ＰＭＳＣｓ具有强大 的增殖能力和在适宜的体内或体外环境下分化为多 种 细 胞 的 能 力 ，因 而 胎 盘 可 作 为 一 种 重 要 的 参 与 组 织 再 生 的 细 胞 库，即 在 组 织 损 伤 引 起 的 特 殊 信 号 作 用 下，ＰＭＳＣｓ迁移 到 受 损 部 位，在 局 部 聚 集 增 殖，依 据 不同的损伤信号沿着不同途径分化。 １．２ＰＭＳＣｓ的 免 疫 学 特 性 ＰＭＳＣｓ在 免 疫 学 上 有其突出的特 点：① 免 疫 抑 制 作 用：ＰＭＳＣｓ可 抑 制 Ｔ 淋巴细胞、Ｂ 淋 巴 细 胞 及 ＮＫ 细 胞 的 部 分 免 疫 功 能。其作用机制包 括 抑 制 免 疫 细 胞 的 增 殖、抑 制 可 溶性细胞因子、抑 制 细 胞 毒 性 物 质 的 分 泌。 这 就 使 得治疗用 的 ＰＭＳＣｓ不 仅 可 以 用 于 自 体，也 可 以 用 于异体。②“免疫赦免”作用：ＰＭＳＣｓ具 有 抑制同 种 异 体 免 疫 反 应 、降 低 移 植 物 抗 宿 主 反 应 的 作 用 ，在 某 种程度上，自身能躲 过 免 疫 防 御 机 制 的 作 用，即 “免 疫赦免”［８］。③ 强 大 的 免 疫 调 节 作 用：ＰＭＳＣｓ具 有 较低免疫原性的特 点，不 表 达 ＣＤ８０、ＣＤ８６ 和 ＣＤ４０ 等 Ｔ 淋 巴 细 胞 活 化 所 需 的 共 刺 激 分 子，仅 表 达 ＭＨＣＩ。虽然 ＭＨＣＩ可 以 激 活 异 物 反 应 Ｔ 细 胞， 但 是 由 于 缺 乏 协 同 刺 激 因 子 ，导 致 信 号 传 导 受 限 ，因 此，最终免疫细胞对 ＰＭＳＣｓ无细胞免疫反 应［９］。此 外，ＰＭＳＣｓ可以与 多 种 免 疫 细 胞 相 互 作 用，抑 制 有 丝分裂原 或 同 种 异 体 抗 原 诱 导 淋 巴 细 胞 增 殖 的 能 力 ，阻 断 单 核 细 胞 成 熟 为 树 突 状 细 胞 的 能 力 ，是 其 免 疫调节效应的另一个实例［６］。强大的免疫调节 作 用 使得移植 的 ＰＭＳＣｓ在 修 复 受 损 组 织 的 同 时，还 可 以调节患者的免疫状态。④低免疫原 性：ＰＭＳＣｓ具 有低免疫原性，与 同 种 异 体 人 外 周 血 单 核 细 胞（ＰＢ ＭＣ）及异基因动物猪的 ＰＢＭＣ 共培养，无 刺 激细 胞 增殖的现象，并通 过 非 直 接 接 触 的 作 用 方 式 抑 制 人 同种异体混合淋巴细胞 反应（ＭＬＲ），这 避 免 了 胚 胎 干细胞等全能干细胞致瘤性风险。 １．３ＰＭＳＣｓ在 相 关 疾 病 治 疗 中 的 实 验 与 临 床 研 究ＰＭＳＣｓ由于其独特 的 干 性 及 免 疫 调 节 特 性，被 广泛应用于免疫介导性炎症的治疗及移植修复受损

　　人 类 胎 盘（ｐｌａｃｅｎｔａ）由 胎 儿 的 丛 密 绒 毛 膜 与 母 体 的 基 蜕 膜 共 同 组 成 的 圆 盘 形 结 构 ，是 母 体 与 胎 儿 间 物 质 交 换 的 器 官 。 每 个 人 出 生 之 前 都 依 赖 胎 盘 生 存 ，胎 盘 不 仅 担 负 着 胎 儿 的 肺 和 肾 的 功 能 ，还 负 责 产 生 重 要 的 激 素 ，维 持 正 常 妊 娠 。 虽 然 ，“胎 盘 是 人 们 了 解 得 最 少 的 一 种 人 类 器 官 ，在 科 学 界 人 们 大 多 忽 视 了 胎 盘 的 存在”［１］；但是，作为 人 体 的“免 疫 特 区”，胎 盘 组 织 中 进行的干细胞分离和功能研究已经进入了一个新的 时代［２］。多能性胎盘干 细 胞 用 来 移 植 修 复 受 损 或 病 变 器 官 不 仅 免 疫 原 性 弱 ，同 时 对 机 体 免 疫 还 有 一 个 负 调 控 作 用 ，这 就 给 胎 盘 干 细 胞 的 应 用 提 供 了 一 个 非 常 大 的 发 展 空 间 ，也 被 大 家 寄 予 了 无 限 厚 望 。 目 前 科 学 发 现 的 四 类 主 要 胎 盘 干 细 胞 中 ，得 到 广 泛 研 究 和 临 床 实验的主要是胎盘间充质干细胞和胎盘造血干细胞。 本文将就这两种胎盘来源的干细胞特征及未来在临 床上的应用潜力进行介绍并分析其生物学特性。

　　胎盘 间 充 质 干 细 胞 （ｐｌａｃｅｎｔａｄｅｒｉｖｅｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＰＭＳＣｓ）是一种多能干细胞，来源于胚 胎发育早期的中胚层。Ｊａｒｏｓｃａｋ等［３］首先报道了关于 胎 盘 来 源 的 干 细 胞 ，发 现 胎 盘 贴 壁 细 胞 与 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ｂｏｎｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）表 达

　　犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１８．０１．００１  通 讯 作 者 ：丁 裕 斌 ，Ｅｍａｉｌ：ｄｉｎｇｙｂ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ

　　基本相似的细胞表面标志，都具有多 向分化 潜能，但 胎盘贴壁细胞的同质性不如 ＢＭＳＣ。随后，大量的研 究发现胎盘的各个 部位，如 脐 带、羊膜、绒 毛膜、以及 底蜕膜均含有间充质干细胞。不同组织来源的间充 质 干 细 胞 有 共 同 的 特 征 ，但 也 存 在 一 些 不 同 之 处 。 目 前 ＰＭＳＣｓ因具有显著的增殖和多向分化潜能以及独 特的免疫学特点，得到广泛而深入的研究。 １．１ ＰＭＳＣｓ的扩增与分化特征 ＰＭＳＣｓ在形态上 与 ＢＭＳＣｓ类似，为典型的成纤维细胞样，并呈漩涡状 生 长 。ＰＭＳＣｓ易 于 分 离 扩 增 ，体 外 倍 增 能 力 旺 盛 ，体 外 扩 增 至 ２０ 代 ，细 胞 形 态 不 发 生 明 显 改 变 ，在 指 数 生 长期的 倍 增 时 间 约 为 ２１～２５ 小 时［４］。ＰＭＳＣｓ的 扩 增 能 力 明 显 强 于 成 年（平 均 年 龄 ３０ 岁 ）健 康 女 性 志 愿 者的 ＢＭＳＣｓ。ＰＭＳＣｓ 表 达 典 型 的 间 充 质 抗 原，如 ＣＤ９０、ＣＤ７３、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ２９、ＣＤ１６６、 ＣＤ１１７、ＨＬＡＡ，Ｂ，Ｃ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ２９ 等；缺 乏 造 血 细 胞表面 标 志 ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１４、ＨＬＡ２ＤＲ 和 内 皮 细 胞表面标志ｖＷＦ、Ｆｌｋ２１、ＣＤ３１、ＫＤＲ 以及共刺激因子 ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０Ｌ 和 ＨＬＡＤＲ 等。ＰＭＳＣｓ［５］还 可 表达某些胚胎干细胞表 面标记 ＳＳＥＡ２４、ＴＲＡ２１２６１、 ＴＲＡ２１２８０，提示 ＰＭＳＣｓ可能是非常 原始的 细胞 群， 比 成 体 干 细 胞 （ａｄｕｌｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＡＳＣ）具 有 更 广 泛 的 自 我 更 新 和 多 系 分 化 能 力 。ＰＭＳＣｓ中 存 在 多 潜 能 标 志物 Ｓｏｘ２胎盘来源干细胞研究进展、ＯＣＴ４、Ｎａｎｏｇ和 ＳＳＥＡ４［６］，还表达器官 特异性基因 ｒｅｎｉｎ、ｎｅｓｔｉｎ、ＧＦＡＰ、ａｍｙｌａｓｅ等基因，但

　　《中 国 产 前 诊 断 杂 志 （电 子 版 ）》２０１８ 年 第 １０ 卷 第 １ 期

　　刘太行王应雄丁裕斌 （重庆医科大学公共卫生与管理学院 生ห้องสมุดไป่ตู้生物学实验室，重庆４０００１６）

　　【摘要】干细胞应用于再生医学治疗多种疾病近 年 来 已 取 得 了 许 多 重 大 突 破，然 而 由 于 种 细 胞 的 来 源 和伦理学等问题严重限制了其快速发展。胎盘不仅 能 为 胎 儿 的 生 长 和 发 育 提 供 营 养 物 质，同 时 作 为 多 种类型干细胞的存储器，为干细胞治疗提供了新的种源，且来源广泛、易于分离、不 存 在 伦 理 争 端。 由 于 胎盘干细胞优良的分化潜能及独特的免疫学特性，被 广 泛 用 于 治 疗 多 种 疾 病 研 究 中。 本 文 就 目 前 关 注 较 多 的 胎 盘 间 充 质 干 细 胞 和 胎 盘 造 血 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 、临 床 应 用 潜 力 及 未 来 发 展 趋 势 做 论 述 。 【关 键 词 】 胎 盘 间 充 质 干 细 胞 ；胎 盘 造 血 干 细 胞 ；生 物 学 特 性 ；免 疫 调 控 【中 图 分 类 号 】Ｒ７１４．５６ 【文 献 标 识 码 】Ａ