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　　神经干细胞的研究及其应用新进展论文 关键词神经干细胞研究 1992年，Reynolds1首次成功地从成年小鼠纹状体中分离出神经干细胞（neuralstemcell,NSC），于是“神经干细胞”这一概念被正式引入神经科学研究领域。可以总结为具有分化为神经元、星形细胞和少突胶质细胞的能力，能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞。不少文献中还提到神经祖细胞和神经前体细胞，目前认为，神经祖细胞是指比NSC更有明确发展方向的细胞，而神经前体细胞是指处于发育早期的增殖细胞，可指代NSC和神经祖细胞：与NSC相比.freel等几大类；目前认为，Hox的表达与中枢神经在发育中的分区有关，为不同神经元的发育提供位置特征；Pax的早期表达与神经发育过程中空间和时间的局限性有密切关系；Lim绝大多数在特定的神经元亚群中表达，参与特定神经元的发育。Galli等11发现，成体哺乳动物室周区的NSC表达同源盒基因Emx2分化成神经元和胶质细胞时Emx2基因表达明显下调；然而，Emx2表达停止后，NSC对称分化为两个干细胞的频率增加，随着Emx2表达的增加，这种对称分化能力逐渐降低。2.3.4Nestin基因：Nestin属于中间丝蛋白家族，存在于分裂的NSC中，成熟神经元和胶质细胞不表达，被选作NSC的识别物，通过检测Nestin的表达即可确定多潜能干细胞的存在。3.NSC的应用研究进展随着对NSC了解的不断深入，国内外科学家积极开展对NSC的临床应用研究。表现如下： 3.1细胞移植 试验研究表明，NSC可用于损伤的神经细胞替代；如脑缺血的细胞移植治疗 以成为目前脑移植的新热点。多项研究证实神经干细胞的研究及其应用新进展论文doc，移植胚胎脑组织是修复脑损害，重建 神经功能的有效治疗途径。目前有自体移植和异体移植两种途径，由于胎脑来源有 限，并受到孕龄选择、活力保持、异体排斥反应及伦理道德等因素制约，使异体移 植受到很大限制。于是自体移植的体外分离培养受到诸多科学家的深入研究并取得 成功。刘辉等12将人类胎儿海马NSC移植入大鼠颅脑损伤模型，一周后发现 NSC移植治疗组与未治疗损伤组相比，呈明显运动功能改善，NSC分裂增殖为神 经元或胶质细胞，并向受损脑组织迁移，所以，NSC是细胞移植治疗颅脑损伤的 一种良好来源。 3.2基因载体治疗 一些大分子物质如神经生长因子（NGF）、脑源性生长因子，尽管有治疗作 用，却不能通过血脑屏障，其治疗作用受到限制；然而，用NSC作载体，将编码 特定神经递质或蛋白质因子的基因转导入NSC载体，以治疗S疾病，取得可喜 进展，在脑肿瘤基因治疗更为突出。Benedetti等13将表达白介素-4的基 因转导到C57BL6J小鼠原代神经组织细胞，然后将这些细胞注入已建立的胶质母 细胞瘤模型中，结果导致大多数带瘤小鼠的存活，磁共振证实了大肿瘤渐进性缩小 、消失。 3.3神经损伤的再生 大量的试验研究表明，脑缺血可以出现发生区内源性NSC激活，以达到神经 再生。 JDevBiol,2002,46:661-670. 10.TanigakK,NogakiF,TakahashiJ,etal.Notch1andNotch3Instruct ivelyrestrictbFGF-responsivemultipotentneuralprogenitorcellstoa nastroglialfate.Neuron,2001,29:45-55. 11.GalliR,FioccoR,DeFilippisL,etal.Emx2regulatestheprolife rationofstemcellsofstheadultmammaliancentralnervoussystem.De velopment,2002,129:1633-1644. 12.刘辉，杨树源，张建宁，等.神经干细胞移植对颅脑外伤神经组织的替代和 修复作用.中华神经外科杂志.2002，18（5）：282-285. 13.BenedettiS,PirolaB,PolloB,etal.Geherapyofexperimental briantumorsusingneuralprogenitorcells,NatMed,2000,6(4):447-450. 14.IonM,etal.Threestepsofneuralstemcellsdev elopmentingerbildentategyrusaftertransientischema.JCerebBlood Floetab.2002,22(4):411-419.

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